Люди с необычно высоким или низким уровнем холестерина, глюкозы в крови, массой тела и другими измеряемыми характеристиками могут иметь более простое генетическое объяснение, чем принято считать. Исследование учёных Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай показало, что у части таких людей значительную роль способны играть редкие варианты генов с сильным эффектом.
Традиционно многие подобные признаки считают полигенными: на них влияют тысячи распространённых генетических вариантов, каждый из которых даёт небольшой вклад. Однако новая работа указывает, что эта модель может быть применима не ко всем людям одинаково, особенно к тем, чьи показатели находятся на крайних значениях общего распределения.
«Обычно мы считаем, что эти признаки формируются тысячами генетических изменений, каждое из которых оказывает очень небольшое влияние. Но наши результаты показывают: некоторые люди оказываются на краях спектра признака из-за гораздо меньшего числа редких генетических вариантов с намного более сильным эффектом. Если удастся определить таких людей, врачи смогут предлагать им профилактику или лечение, лучше соответствующие их генетическому профилю риска», — сообщил старший автор исследования Пол О’Райли, профессор статистической генетики кафедры генетики и геномных наук Медицинской школы Икана в Нью-Йорке.
Авторы проанализировали 74 количественных признака, среди которых были холестерин, глюкоза в крови, гемоглобин, частота сердечных сокращений, масса тела, рост и возраст наступления менопаузы. Для работы использовали крупные генетические и медицинские массивы данных британского биобанка UK Biobank и американской исследовательской программы All of Us. Учёные проверяли, меняется ли генетическая архитектура признаков у людей с исключительно высокими или низкими показателями.
Исследователи применили два взаимодополняющих статистических метода: один оценивал генетические закономерности на уровне популяции, а второй сравнивал значения признаков у братьев и сестёр. Оба подхода дали результаты, согласующиеся с более заметным вкладом редких вариантов с сильным эффектом у части людей, находящихся на краях распределения. Такая закономерность соответствует эволюционной гипотезе: варианты, резко меняющие биологический признак и потенциально снижающие выживаемость или репродуктивный успех, могут сохраняться в популяции лишь в небольшом количестве.
Многие изученные характеристики связаны с распространёнными заболеваниями. Очень высокий уровень глюкозы может сопровождать диабет, а нарушения холестерина — повышать риск сердечно-сосудистых болезней и инсульта. При этом на показатели также влияют питание, физическая активность, лекарства, перенесённые заболевания, социально-экономические условия и другие факторы. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature 27 мая 2026 года; дальнейшая работа должна показать, насколько выявленная закономерность сохраняется в разных популяциях, а также помочь определить конкретные редкие варианты и связанные с ними биологические механизмы.