Одна из самых сложных задач в борьбе с раком — возникновение резистентности раковых клеток к химиотерапии. Еще одной актуальной проблемой являются рецидивы заболевания. В своей непрерывной борьбе с этими сложностями онкологи обратили внимание на потенциальные возможности ферроптоза — процесса, при котором в раковых клетках накапливаются определенные вещества, приводящие к их гибели.
Ферроптоз был открыт недавно, в 2012 году, и представляет собой механизм гибели клетки, основанный на накоплении избыточного количества свободного железа. В ходе этого процесса образуется активный кислород, который наносит повреждения белкам и липидам клетки, приводя к ее гибели. По сути, запускается «программа самоуничтожения», когда клетка не может метаболизировать избыточное железо и кислород.
«Известно, что опухолевые клетки потребляют значительное количество энергии и питательных веществ, включая железо. Исходя из этого, в нашем НИИ мы предположили, что жадность опухолевых клеток, в том числе и устойчивых к химиотерапии, можно использовать для их уничтожения», — объясняет директор НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ онкологии имени Блохина, Вячеслав Косоруков. — «Очевидно, что клетка будет сопротивляться своей гибели до последнего, используя сложные внутриклеточные механизмы защиты от ферроптоза. Опухолевая клетка не является исключением. Поэтому мы приняли решение исследовать механизмы защиты от ферроптоза, чтобы научиться выключать эти механизмы и сделать опухолевые клетки максимально уязвимыми. В этом случае дополнительное железо не понадобится, поскольку в злокачественных клетках его содержится гораздо больше, чем в нормальных тканях, и с выключенными анти-ферроптозными механизмами, опухолевые клетки не смогут «переварить» даже имеющееся железо».
В лаборатории экспериментальной химиотерапии уже было разработано несколько оригинальных соединений, способных блокировать защитные механизмы опухолевых клеток от ферроптоза. В ходе начальных доклинических исследований на животных были получены обнадеживающие результаты в случаях меланомы, рака молочной железы и толстой кишки.
Теперь перед учеными стоит задача изучить механизм действия разработанных соединений, а также проверить их эффективность в сочетании с химиотерапевтическими препаратами, и, конечно же, доказать их безопасность в процессе клинических испытаний.
Источник: РГ
