Специалисты из Королевского колледжа Лондона нашли перспективный подход к терапии болезни Альцгеймера, способный одновременно воздействовать на несколько повреждающих механизмов. Как передает ScienceDaily, эксперименты показали, что препарат KCL-286, изначально создававшийся для лечения травм спинного мозга, может помогать восстанавливать поврежденную ДНК, снижать воспаление и влиять на биологические процессы, связанные с заболеванием.
В испытаниях на мышах с моделью болезни Альцгеймера лекарство дало обнадеживающие результаты. В отличие от средств, которые действуют главным образом на накопление токсичных белков в мозге, этот подход нацелен и на другие процессы, запускающиеся задолго до тяжелых стадий недуга. Отдельное преимущество KCL-286 в том, что в рамках прежней разработки он уже прошел первую фазу клинических исследований безопасности и переносимости на людях, хотя его эффективность против болезни Альцгеймера у человека пока не подтверждена.
«KCL-286 — это первый в своем классе пероральный биодоступный малый молекулярный препарат, который уже успешно прошел первую фазу испытаний на безопасность и переносимость у людей. Это существенно сократит традиционные многолетние сроки, необходимые для разработки нового лекарства», — приводит издание слова профессора нейробиологии Джонатана Коркорана. Поскольку препарат принимается в виде таблеток, его применение может оказаться удобнее методов, требующих инъекций или инфузий.
Болезнь Альцгеймера связана со сложной цепочкой изменений в мозге, из-за чего создавать эффективные лекарства особенно трудно. К ее известным признакам относят аномальное накопление белков амилоид-бета и тау: первый образует липкие отложения между нервными клетками, второй формирует клубки внутри них. Эти нарушения мешают работе мозга и связаны с постепенной гибелью нейронов, отвечающих за передачу информации.
Многие разработки были сосредоточены именно на этих двух белках, и препараты, удаляющие амилоид-бета, показывали скромный, но измеримый клинический эффект, однако не охватывали все биологические процессы заболевания. Ученые все чаще изучают другие изменения, в том числе повреждения ДНК и воспаление в мозге, которые могут возникать на ранних этапах и потому представляют ценные мишени для терапии. В новом исследовании KCL-286 помогал восстанавливать разрывы ДНК и уменьшал воспаление у мышей с признаками болезни Альцгеймера.
Механизм действия препарата основан на активации белка, участвующего в ретиноевом пути — системе, связанной с переработкой витамина А. Ранее нарушения этого пути связывали с формированием отложений амилоид-бета в мозге крыс, а сам KCL-286 прежде показал способность стимулировать восстановление двуцепочечных разрывов ДНК при нейропатической боли. «Двуцепочечные разрывы ДНК — это как веревка, порвавшаяся пополам, а не просто обтрепавшаяся по краям. Мы обнаружили, что KCL-286 способствует восстановлению таких разрывов, позволяя воздействовать на ключевую особенность болезни Альцгеймера», — отметил Коркоран. Хотя результаты остаются доклиническими и требуют дальнейших исследований и испытаний на людях, они указывают на возможный сдвиг в поиске средств против недуга.