Учёные из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли способ уменьшить повреждение мозга при заболеваниях, связанных с накоплением белка тау. В экспериментах на мышах исследователи заблокировали антителом белок CXCR3, который помогает Т-клеткам проникать в мозг. Через несколько месяцев лечения количество этих иммунных клеток в мозговой ткани сократилось примерно вдвое.
У обработанных животных сохранилось примерно на 40% больше ткани в областях, связанных с памятью, чем у мышей без лечения. Они также лучше справлялись с тестом на память и демонстрировали меньше признаков повреждения нейронов. При этом количество скоплений тау у животных не изменилось, что указывает на возможную роль иммунной реакции в разрушении клеток.
Результаты исследования опубликованы 28 сентября в журнале Neuron. «При тауопатиях, включая болезнь Альцгеймера, сейчас нет лечения, которое действительно уменьшает нейродегенерацию. Если мы сможем показать, что действительно снижаем гибель клеток мозга, безусловно, стоит продолжать изучение этого пути, чтобы предотвратить самые тяжёлые последствия этих заболеваний», — сказал старший автор работы Дэвид М. Хольцман, профессор кафедры неврологии.
Современные препараты от болезни Альцгеймера в основном направлены на удаление амилоида — белка, образующего бляшки между клетками мозга. Леканемаб и донанемаб способны замедлять ухудшение когнитивных функций, однако не доказали способность предотвращать гибель нейронов и не применяются при первичных тауопатиях, когда тау накапливается без амилоида. В 2023 году лаборатория Хольцмана установила, что Т-клетки скапливаются в участках мозга мышей с избытком тау, а более поздняя работа показала: сигналы для их перемещения поступают из лимфатических узлов за пределами мозга.
Исследователи выяснили, что Т-клетки ориентируются на химический сигнал CXCL10 с помощью расположенного на их поверхности рецептора CXCR3. У мышей, лишённых CXCL10 или CXCR3, иммунные клетки не проникали в мозг даже после искусственного запуска воспаления. Затем молодым животным, у которых уже появились отложения тау, но ещё не произошла значительная потеря нейронов, вводили антитело против CXCR3 каждые пять дней на протяжении трёх с половиной месяцев.
Антитело достигало границы мозга, но не проникало в его ткань. Это указывает на возможность воздействовать на вредную иммунную реакцию снаружи, не преодолевая гематоэнцефалический барьер, который препятствует проникновению многих лекарств. Хольцман отметил, что отправной точкой для дальнейших исследований могут стать препараты, регулирующие активность Т-клеток при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях, однако безопасность и эффективность подхода ещё предстоит проверить у людей.