Американские исследователи предложили возможное объяснение мышечных болей, слабости и судорог, которые возникают у части пациентов при приеме статинов. Эти препараты применяют для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. По данным авторов работы, подобные симптомы испытывают примерно 10% людей, принимающих такие лекарства.
Ученые из Колумбийского университета и Университета Рочестера выяснили, что статины могут взаимодействовать с белком рианодиновым рецептором 1, или RyR1, в мышечных клетках. Этот белок регулирует поступление ионов кальция, необходимых для сокращения мышц. Результаты исследования опубликованы в Journal of Clinical Investigation.
Исследователи изучали механизм на мышах с помощью криоэлектронной микроскопии. Этот метод позволяет рассмотреть строение белков после быстрого замораживания образцов и создания их детальных объемных изображений. Наблюдения показали, что симвастатин способен связываться с RyR1 и удерживать кальциевые каналы в открытом состоянии.
Из-за этого кальций может поступать в мышечные клетки в избыточном количестве. Такая утечка способна повреждать мышечную ткань напрямую или запускать работу ферментов, разрушающих ее. Авторы связывают с этим постоянную болезненность мышц, снижение силы и появление судорог у некоторых пациентов.
Особенно уязвимыми могут быть люди с мутациями RyR1. У них также возможны злокачественная гипертермия, то есть тяжелый перегрев организма после приема лекарств, а также ослабление диафрагмы и ухудшение дыхательной функции. В редких случаях побочные эффекты статинов могут сопровождаться рабдомиолизом — разрушением мышечной ткани, способным привести к почечной недостаточности.
Авторы подчеркнули, что описанный механизм не объясняет все случаи непереносимости статинов. В качестве возможных решений ученые рассматривают создание препаратов, не взаимодействующих с RyR1, а также применение экспериментальных средств, закрывающих кальциевые каналы. В опытах на мышах такое лечение предотвратило мышечную слабость, вызванную симвастатином.