Даже небольшая группа клеток рака поджелудочной железы способна изменить ближайшее окружение так, чтобы иммунная система не могла эффективно атаковать опухоль. При этом созданная защита распространяется и на соседние раковые клетки. К такому выводу пришли исследователи Медицинской школы Икана при больнице Mount Sinai.
Учёные установили, что ключевую роль в этом процессе играет фибрин — белок, формирующий сетчатую основу кровяного сгустка и участвующий в заживлении повреждений. Некоторые опухолевые клетки поддерживают накопление фибрина вокруг себя, формируя локальные защищённые зоны. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
Исследование посвящено протоковой аденокарциноме поджелудочной железы, при которой пятилетняя выживаемость составляет около 13%. Большинство таких опухолей плохо отвечает на иммунотерапию: плотная рубцовая ткань и клетки, подавляющие иммунитет, мешают Т-лимфоцитам добраться до опухоли или приводят к их истощению. «Рак поджелудочной железы остаётся одним из самых сложных для лечения, поскольку он исключительно хорошо защищается от иммунной системы», — сказал старший автор работы Брайан Браун.
Для изучения различий между клетками опухоли специалисты применили разработанную в Mount Sinai платформу Perturb-map — пространственный геномный метод, объединяющий редактирование генов, молекулярные метки и детальную визуализацию. С её помощью исследователи определили расположение генетически разных клеток и окружающих их иммунных элементов. Оказалось, что опухолевые клетки начинают перестраивать локальное иммунное окружение ещё до того, как отдельные клоны становятся преобладающими.
Главными участниками формирования защитных зон стали белки PAI1 и PAI2. Они замедляют работу ферментов, разрушающих фибрин, поэтому вокруг опухолевых клеток накапливается фибриноподобный каркас. Он привлекает макрофаги, которые в таких участках приобретают подавляющие иммунитет свойства и препятствуют проникновению Т-клеток, способных уничтожать рак.
Эксперименты показали, что даже 5% клеток, производящих PAI1, достаточно для увеличения числа иммуноподавляющих макрофагов и уменьшения количества активированных Т-лимфоцитов поблизости. Удаление генов PAI1 или PAI2 снизило опухолевую нагрузку у мышей более чем наполовину, увеличило число CD8-Т-клеток более чем вдвое и повысило долю активных клеток, уничтожающих опухоль. В сочетании с анти-PD-1-терапией потеря одного из этих генов увеличила медианную продолжительность жизни мышей с 24 до 47 дней, а экспериментальный препарат PAI-039, блокирующий PAI1, также усилил действие иммунотерапии.
Похожий эффект наблюдался при блокировании взаимодействия фибрина с макрофагами. Исследователи считают, что этот механизм может быть связан и с повышенным риском опасных тромбов, включая тромбоз глубоких вен, при раке поджелудочной железы. Анализ образцов опухолей пациентов выявил сходные иммуноподавляющие зоны вокруг редких клеток с генами PAI1 и PAI2, однако лечебные эксперименты пока проводились только на животных. Работа «A serpin–myeloid axis in pancreatic cancer heterogeneity and immune evasion» опубликована 9 сентября 2026 года в Nature, DOI: 10.1038/s41586-026-11002-8.