Миллионы людей несут ген APOE4, который является самым сильным известным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. Новые исследования показывают, что этот генетический вариант может начинать воздействовать на активность мозга задолго до того, как станут заметны проблемы с памятью.
Научная группа из Институтов Гладстоуна установила молекулярную последовательность, которая может объяснить эти ранние изменения. Их данные также указывают на возможный способ обратного воздействия на некоторые из них. Исследование, проведенное на мышиных моделях и опубликованное в журнале Nature Aging, показало, что APOE4 увеличивает выработку белка под названием Nell2.
Повышенные уровни Nell2 вызывали уменьшение размера нейронов и их необычную активность. Мыши с наибольшей гиперактивностью мозга в молодом возрасте позже столкнулись с самыми серьезными когнитивными нарушениями. Ученые снизили выработку Nell2, и даже у взрослых мышей с APOE4 нейроны вернулись к нормальному размеру и характеру работы, что повышает вероятность разработки будущих препаратов, нацеленных на Nell2 для людей с повышенным риском болезни Альцгеймера.
Миша Зильбертер, ведущий автор исследования, отмечает: «Это первое исследование, которое напрямую изучает влияние APOE4 на функцию нейронов в разные возрастные периоды». Важно, что изменения в мозговых цепях происходили у молодых мышей, которые сохраняли нормальные способности к обучению и памяти, и предсказывали появление когнитивных дефицитов в более взрослом возрасте.
Ген APOE4 является одной из трех распространенных форм гена APOE и имеет гораздо более сильную связь с риском болезни Альцгеймера по сравнению с остальными вариантами. Примерно один из четырех человек носит APOE4, и этот вариант присутствует у 60–75% людей с болезнью Альцгеймера, согласно данным исследования.
Ранее было установлено, что носители APOE4 демонстрируют признаки необычно высокой активности мозга до достижения среднего возраста, что также связано с последующим когнитивным снижением. Новые результаты указывают на то, что гиперактивность, связанная с APOE4, была полностью вызвана производством APOE4 непосредственно нейронами.
