Учёные выявили редкие варианты гена, связанные с риском болезни Паркинсона.
Учёные из компании deCODE genetics, которая принадлежит AMGEN, обнаружили редкие варианты последовательности гена ITSN1. Предполагается, что эти варианты могут приводить к потере функции гена и, следовательно, повышать риск развития болезни Паркинсона.
Исследование было опубликовано в журнале npj Parkinson’s Disease. В работе были проанализированы данные полногеномного секвенирования из Исландии (deCODE genetics), Великобритании (UK Biobank) и США (Accelerating Medicines Partnership Parkinson’s disease).
Ген ITSN1 кодирует белок интерсектин-1. Этот белок активирует CDC42 — малую ГТФазу семейства Rho. CDC42 участвует в росте и поддержании дофаминергических нейронов, а также регулирует везикулярный экзоцитоз α-синуклеина. Накопление α-синуклеина является одним из патологических признаков болезни Паркинсона.
Учёные предполагают, что потеря функции ITSN1 может способствовать развитию болезни Паркинсона. Это происходит через инактивацию CDC42 и связанных с ним сигнальных путей, дегенерацию дофаминергических нейронов, нарушение везикулярного экзоцитоза α-синуклеина и/или нарушение транспорта синаптических везикул посредством клатрин-опосредованного эндо- и экзоцитоза.
Таким образом, воздействие на CDC42 или его регулятор ITSN1 может стать перспективным терапевтическим подходом при болезни Паркинсона.
Источник: phys.org