Учёные обнаружили наследственную мутацию, которая резко повышает вероятность развития рака лёгких даже у людей, никогда не куривших. Изменение затрагивает ген EGFR, участвующий в контроле роста, деления и выживания клеток. Результаты исследования опубликованы 17 сентября в журнале Science.
Речь идёт о варианте EGFR T790M. У никогда не куривших носителей этой мутации риск рака лёгких оказался в 62 раза выше, чем у некурящих без неё. Для сравнения, курильщики без T790M заболевали в четыре раза чаще некурящих, а среди курильщиков наличие мутации увеличивало риск ещё в 11 раз.
Исследователи изучили генетические и медицинские данные более 3,3 млн человек европейского происхождения, согласившихся участвовать в исследованиях после использования наборов для домашнего генетического тестирования 23andMe. Мутация встречалась примерно у одного человека из 15 850, однако в базе 23andMe удалось выявить 641 носителя. В базах All of Us и UK Biobank таких участников было лишь 19 и два соответственно, поэтому именно крупная выборка 23andMe позволила провести статистически надёжный анализ.
В среднем носители T790M имели примерно в 25 раз более высокую вероятность заболеть раком лёгких, чем люди без этой мутации, если учитывать курящих и некурящих вместе. При этом вариант не связывали с другими видами рака или нераковыми заболеваниями лёгких. Генетический эпидемиолог Медицинского колледжа Бейлора Крис Амос, не участвовавший в работе, назвал результат «очень важным открытием» и отметил, что распространённость T790M и её влияние на риск ранее оставались недостаточно изученными.
Чаще всего мутация встречалась у участников, родившихся на юго-востоке США, особенно в штатах Алабама, Миссисипи и Теннесси: там её обнаруживали у одного человека из 2078. Анализ исторических данных показал, что вариант, вероятно, привезли в США переселенцы с Британских островов в начале XVIII века, после чего носители перебрались в южную часть Аппалачей и долгое время жили относительно изолированно. По словам директора отдела эпидемиологии и генетики рака Национального института рака Стивена Чанока, сочетание наследственной особенности с более высокой распространённостью курения в регионе может объяснять повышенные показатели рака лёгких.
Носители T790M заболевали примерно на пять лет раньше людей без мутации. Амос считает, что это указывает на необходимость начинать обследование в более раннем возрасте независимо от статуса курения, а специалисты уже проводят клиническое исследование компьютерной томографии для оценки такого подхода и связи риска с возрастом. Учёные также планируют выяснить механизм действия мутации, изучить возможное влияние загрязнения воздуха мелкими частицами и найти другие редкие варианты EGFR, способные повышать наследственный риск рака лёгких; об исследовании сообщило Live Science.