Американские исследователи из медицинского центра UT Southwestern нашли способ сделать иммунные клетки, используемые в борьбе с онкологическими заболеваниями, более живучими и эффективными. Ключевую роль в этом играет белок BACH2. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Immunology.
CAR-T-терапия — один из современных методов лечения рака. Суть метода состоит в том, что у пациента берут собственные иммунные клетки — Т-лимфоциты, — генетически изменяют их так, чтобы они научились распознавать раковые клетки, и возвращают обратно в организм. С 2017 года метод применяется при лечении некоторых видов рака крови, в том числе лейкозов и лимфом. Однако у него есть серьёзный недостаток: после контакта с опухолью иммунные клетки быстро истощаются, теряют способность размножаться и погибают.
Учёные обратили внимание на белок BACH2 ещё в ходе исследований хронических вирусных инфекций. Оказалось, что часть Т-клеток сохраняет активность значительно дольше других — и именно в них содержится повышенное количество этого белка. Такие клетки обладают свойствами, характерными для стволовых клеток. Новое исследование показало, что та же закономерность работает и в случае с CAR-T-терапией.
В лабораторных экспериментах специалисты создали несколько вариантов CAR-T-клеток с разным уровнем BACH2. Чем выше был уровень белка, тем лучше клетки сопротивлялись истощению и тем дольше сохраняли свои защитные свойства. Анализ образцов человеческих тканей также подтвердил эту связь. Когда исследователи временно повысили уровень белка в процессе производства клеток и использовали их для лечения мышей с нейробластомой, модифицированные клетки значительно сдерживали рост и распространение опухоли — в отличие от стандартных, которые практически не давали эффекта.
Авторы считают, что подход может оказаться перспективным не только при раке крови, но и при лечении так называемых солидных опухолей. В отличие от прежних методов борьбы с истощением CAR-T-клеток, которые сводились к добавлению стимулирующих сигналов или блокировке тормозящих механизмов, новый подход предполагает перепрограммирование самих клеток так, чтобы они изначально вели себя как стволовые.
Вместе с тем учёные подчёркивают необходимость дополнительных проверок безопасности. Более длительная активность иммунных клеток потенциально может спровоцировать тяжёлые воспалительные реакции и повреждение здоровых тканей. К тому же все эксперименты пока проводились только на мышах, и то, как метод поведёт себя в организме человека, ещё предстоит выяснить в клинических испытаниях.
