Исследователи Института Уолтера и Элизы Холл создали метод, позволяющий лечебным Т-лимфоцитам сохранять активность во время приема иммуноподавляющих препаратов. С помощью прайм-редактирования — технологии точного изменения ДНК — ученые сделали клетки устойчивыми к такролимусу. При этом чувствительность к циклоспорину у них сохранилась, что дает возможность управлять терапией разными лекарствами.
Разработка предназначена для пациентов, которым нельзя прекращать подавление иммунитета. Такие препараты способны не только сдерживать нежелательные реакции организма, но и снижать эффективность введенных лечебных клеток. Новый подход позволяет поддерживать работу нужных лимфоцитов одним препаратом, а при необходимости быстро подавлять их другим.
Эксперименты провели на клетках пациентов с подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой. У них исправили связанную с заболеванием мутацию гена HAVCR2 и одновременно внесли изменение, обеспечивающее устойчивость к такролимусу. Результаты исследования опубликованы в журнале Blood.
Затем отредактированные клетки испытали на гуманизированных мышах, получавших иммуноподавляющую терапию. В этих условиях они избирательно размножались, но сохраняли восприимчивость к альтернативным препаратам, поэтому их можно было быстро подавить. Проверка генома и других свойств клеток показала минимальное число изменений за пределами заданных участков редактирования, однако полученные данные пока остаются доклиническими и требуют проверки на людях.
Ту же платформу применили к вирусоспецифическим Т-лимфоцитам и CAR-T-клеткам, используемым в противоопухолевом лечении. После генетической модификации клетки продолжали выполнять свои функции под воздействием иммуноподавляющих лекарств. Как сообщает Институт Уолтера и Элизы Холл, потенциальными получателями такой терапии могут стать и пациенты после трансплантации, которым нужно одновременно защищаться от инфекций и принимать препараты против отторжения.
Команда готовится к первому клиническому испытанию метода. Исследователи намерены использовать для контроля клеточной терапии лекарства, уже знакомые врачам, но эффективность и безопасность схемы в медицинской практике еще не установлены.