Экспериментальный препарат RSO-021 остановил прогрессирование мезотелиомы у 67% участников первой фазы клинического исследования. У некоторых пациентов опухоли уменьшились, а само лечение в целом оказалось хорошо переносимым. Результаты работы международной команды исследователей опубликованы в журнале Nature Communications, о них сообщает ScienceDaily.
Мезотелиома — редкая агрессивная опухоль, чаще всего связанная с воздействием асбеста. Вдыхаемые волокна могут задерживаться в лёгких и вызывать хроническое воспаление, которое спустя десятилетия иногда приводит к развитию рака. Ежегодно в мире диагностируют около 30 тысяч таких случаев, а медиана выживаемости пациентов составляет примерно 12 месяцев при пятилетней выживаемости около 10%.
Препарат разработала компания RS Oncology на основе исследований учёных Университета Вермонта. Его действующее вещество — тиострептон, природный антибиотик, блокирующий фермент пероксиредоксин 3, или PRX3. Этот фермент работает в митохондриях и помогает клеткам нейтрализовать активные формы кислорода — нестабильные молекулы, повреждающие клеточные структуры.
Раковые клетки производят больше активных форм кислорода из-за ускоренного обмена веществ, поэтому особенно зависят от антиоксидантной защиты. После подавления PRX3 в митохондриях накапливается перекись водорода, и окислительный стресс в опухолевых клетках становится критическим. В экспериментах полное удаление PRX3 замедляло рост клеток мезотелиомы, нарушало работу митохондрий и лишало опухоль способности формироваться у животных.
Исследование RSO-021 проходило в Великобритании в 2022–2023 годах под контролем MHRA — британского аналога Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Препарат вводили непосредственно в грудную клетку через катетер, который у многих пациентов уже установлен из-за плеврального выпота — скопления жидкости между лёгким и грудной стенкой. Такой способ позволяет создать высокую концентрацию лекарства рядом с опухолью и уменьшить его воздействие на остальные ткани; плевральный выпот развивается примерно у 90% больных мезотелиомой.
Доза 90 миллиграммов соответствовала целям по безопасности и переносимости, при этом ни одна смерть участников не была связана с препаратом. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 4,2 месяца, однако общая выживаемость 15 пациентов оказалась выше ожидаемой при стандартном лечении. «Наши данные по общей выживаемости очень многообещающие, и мы надеемся, что этот результат сохранится при включении новых пациентов», — сказал профессор Университета Вермонта Брайан Каннифф. Вторая фаза испытаний уже завершена, а её результаты исследователи планируют представить на международной онкологической конференции в этом году.