Учёные обнаружили природное соединение, способное избирательно уничтожать бактерии Clostridioides difficile, вызывающие тяжёлые кишечные инфекции. При этом вещество почти не затрагивает полезные микроорганизмы кишечника. Результаты получили специалисты под руководством профессора Рольфа Мюллера из HIPS — подразделения Центра исследований инфекций имени Гельмгольца, работающего совместно с Саарским университетом.
C. difficile может присутствовать в кишечнике человека в небольшом количестве и не вызывать нарушений. Однако антибиотики широкого спектра действия иногда нарушают баланс микробиома, после чего бактерия начинает быстро размножаться. Вырабатываемые ею токсины способны привести к сильному воспалению кишечника, которое в некоторых случаях приобретает хронический характер.
Инфекции, вызванные C. difficile, относятся к основным причинам диареи, связанной с приёмом антибиотиков. Заболевание нередко возвращается после лечения, поэтому исследователи ищут способы уничтожать возбудителя без дополнительного ущерба для кишечной микрофлоры. В лабораторных опытах и экспериментах на заражённых мышах таким кандидатом стало природное антибактериальное вещество аргирин B.
«Мы смогли показать, что природное соединение аргирин B высокоэффективно против CDI: как в лабораторных экспериментах, так и на мышиной модели инфекции, где оно значительно снижает бактериальную нагрузку», — сообщила доктор Дженнифер Херрманн, старший научный сотрудник отдела «Микробные природные продукты» HIPS. По её словам, ранее мишень аргиринов была выявлена и изучена у опасного внутрибольничного патогена Pseudomonas aeruginosa, а теперь установлено, что аргирин B воздействует на неё и у C. difficile, демонстрируя особенно высокую эффективность. При этом полезные микроорганизмы пищеварительного тракта практически не страдают, что может ускорить восстановление микробиома.
Аргирины впервые обнаружили у миксобактерий — почвенных микроорганизмов, вырабатывающих вещества для атаки других микробов и использования их в качестве пищи. Важным свойством аргинина B оказалось его поведение после приёма внутрь: у мышей в кровь попадало лишь небольшое количество соединения, тогда как основная его часть оставалась в толстом кишечнике, где развивается инфекция. Такое распределение потенциально снижает вероятность воздействия на другие органы.
До клинического применения аргинину B предстоит пройти дополнительные исследования. Учёные намерены определить наиболее эффективную дозировку и проверить соединение на других экспериментальных моделях, включая случаи повторного заражения. Если препарат сохранит избирательное действие, он в перспективе может стать альтернативой пересадке кишечной микробиоты, которую применяют при неоднократных рецидивах инфекции, но которая сложна в проведении и неприятна для пациентов.