Исследователи Калифорнийского университета в Беркли обнаружили соединение TOFA, которое помогло мышам расходовать больше энергии без снижения аппетита и физической активности. В отличие от препаратов класса GLP-1, уменьшающих потребление пищи, вещество воздействует на обмен веществ и стимулирует сжигание жиров. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances, сообщает SciTechDaily.
Соединение 5-тетрадецилокси-2-фуроевая кислота (TOFA) одновременно подавляет образование липидов, включая холестерин и триглицериды, и активирует гены, связанные с переработкой жиров и выработкой энергии. У подопытных животных оно повысило чувствительность к инсулину и улучшило контроль уровня глюкозы. Кроме того, у мышей снизилась концентрация триглицеридов и уменьшились признаки жировой болезни печени.
У тучных мышей лечение привело к сокращению жировой массы без заметной потери мышечной ткани. Расход энергии у животных увеличился максимум на 18%, хотя их двигательная активность и температура тела не изменились. Исследователи также не обнаружили характерного для некоторых других ингибиторов образования липидов повышения уровня триглицеридов.
TOFA относится к ингибиторам фермента ACC, участвующего в синтезе липидов. Однако, как установили учёные, соединение дополнительно активирует клеточные рецепторы PPARα и PPARδ, которые включают гены, отвечающие за захват жиров и их использование в качестве источника энергии. «TOFA appears to engage a coordinated metabolic response», — отметил первый автор исследования Джастин Ли, постдокторант Калифорнийского университета в Сан-Франциско, выполнявший работу во время обучения в Беркли.
Отдельно учёные проверили сочетание TOFA с препаратами GLP-1, в том числе семаглутидом, известным под торговыми названиями Ozempic и Wegovy, а также тирзепатидом, который продаётся как Mounjaro и Zepbound. У мышей комбинированная терапия сильнее влияла на массу тела, уровень глюкозы, инсулина и триглицеридов, чем каждый препарат по отдельности. По словам профессора метаболической биологии и питания Беркли Андерса Нэра, TOFA может дополнять средства, подавляющие аппетит, а не заменять их.
Пока соединение испытали только на животных, поэтому его безопасность и эффективность для людей остаются неизвестными. Для дальнейшей разработки подхода исследователи при поддержке предпринимательских программ Беркли Nucleate и Berkeley SkyDeck создали компанию ReRx Therapeutics. Работа получила финансирование из внутренних средств Калифорнийского университета в Беркли при содействии Центра печени Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Центра фенотипирования животных Мичиганского университета.