Подпись: Источник фото: futurity.org
Американские специалисты выяснили, что злокачественные клетки при опухолях головы и шеи могут располагаться в разных участках новообразования. Это открытие помогает понять, почему некоторые формы таких заболеваний, в первую очередь плоскоклеточный рак, не связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ), поддаются лечению хуже остальных. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Ученые выделили две разные пространственные картины, то есть два места, где могут находиться агрессивные раковые клетки. Первое из них было известно и раньше: это внешний край опухоли, откуда клетки начинают проникать в окружающие ткани. Второе, новое расположение — внутри ядра некоторых новообразований.
«Понимание сложной экосистемы опухоли с помощью пространственных подходов становится ключевым инструментом для изучения рака в целом», — приводит слова Сидхарта Пурама, профессора и заведующего кафедрой оториноларингологии — хирургии головы и шеи в WashU Medicine, сайт Вашингтонского университета в Сент-Луисе. По его словам, такие методы позволяют разобраться не только в составе опухоли, но и в том, откуда взялись эти клетки. Исследователи были сильно удивлены, обнаружив агрессивные клетки, которые называют клетками частичного эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), в разных местах. Это полностью изменило прежние представления о новообразованиях головы и шеи.
Рак головы и шеи занимает шестое место по распространенности в мире, и появляется все больше данных о тесной связи ВПЧ с частью таких заболеваний, особенно с раком ротоглотки, куда относят опухоли миндалин и прилегающих областей средней части глотки. Команда изучала опухоли пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи как связанным с ВПЧ, так и не связанным с ним. Подробно составив карту расположения разных клеток, ученые нашли агрессивные клетки в глубине новообразований у части больных. Дальнейшая работа показала, что эти глубинные клетки переходили в более агрессивное состояние после взаимодействия с определенными иммунными клетками в ответ на сигналы с участием белка онкостатина M (OSM).
Пурам пояснил, что на краю опухоли агрессивные клетки активировались сигналами фибробластов, которые входят в структурные элементы новообразования. В ядре же такие клетки обычно оказывались рядом со скоплениями иммунных макрофагов, которые в норме перерабатывают клеточные отходы и чужеродные вещества. Именно эти макрофаги выделяют активирующий сигнал OSM. «Это различие критически важно, поскольку мы должны по-разному воздействовать на эти триггеры в опухолях на краю и в ядре», — отметил он. По его словам, в каждом случае уже разрабатываются терапевтические средства.
Хотя большинство агрессивных клеток находилось на краю, до трети из них при раке, не связанном с ВПЧ, имели более выраженную картину распределения в ядре. Пурам говорит, что исследователи пытаются понять, как разные локализации влияют на ответ опухоли на лечение и на исходы для пациентов. Если удастся выяснить, как блокировать сигнал или сигналы, делающие эти клетки более агрессивными, это может привести к новым стратегиям лечения рака головы и шеи. Сейчас работа находится на ранней стадии. «Это подсказка, — подчеркнул Пурам. — У нас есть важная подсказка, которая расширяет понимание того, как рак головы и шеи может вести себя и распространяться. Но она значима, потому что может привести к созданию более эффективных вариантов лечения некоторых самых сложных форм этого заболевания».