Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали разновидность клеточной иммунотерапии, которая активируется только после попадания в мозг. Такой механизм позволяет ей атаковать опухоль, оставаясь неактивной в других частях организма. В опытах на мышах метод полностью уничтожил диффузную срединную глиому — агрессивную опухоль головного мозга, которая чаще всего встречается у детей.
Экспериментальная терапия получила название B-SYNC CAR-T и основана на генетически изменённых Т-клетках — иммунных клетках, оснащённых специальными рецепторами для распознавания раковых клеток. В отличие от традиционной CAR-T-терапии, новая система включает противоопухолевый механизм непосредственно в мозге. Как пишет ScienceDaily, результаты исследования были опубликованы 28 октября в журнале Science Translational Medicine.
Диффузная срединная глиома поражает ствол мозга, который отвечает за дыхание, сердцебиение и глотание. Заболевание быстро распространяется на здоровые ткани, а почти все дети с таким диагнозом умирают в течение года. Существующие методы лечения пока не позволяют эффективно остановить его развитие.
Ключом к новой системе стал белок брэвикан, естественным образом присутствующий в мозге. Исследователи настроили молекулярный переключатель так, чтобы он запускал производство рецепторов CAR только при контакте с этим белком. После активации клетки начинали распознавать опухолевые белки EphA2 и IL13Rα2, не требуя наличия мутации EGFRvIII, которая встречается лишь примерно у 20% пациентов с некоторыми опухолями мозга.
При введении B-SYNC CAR-T-клеток в кровь часть из них проникала в мозг и включалась уже там, тогда как клетки в крови и селезёнке рецепторы не вырабатывали. При прямом введении терапии в желудочки мозга опухоли полностью исчезли у всех мышей в двух моделях с человеческой диффузной срединной глиомой, тогда как обычные CAR-T-клетки не смогли взять заболевание под контроль. Спустя почти семь недель после лечения животным снова ввели опухолевые клетки, однако все они отвергли повторное заражение, а сами иммунные клетки сохраняли активность более 70 дней.
Исследователи связывают длительный эффект с возможным снижением истощения Т-клеток, поскольку их противоопухолевый механизм включается только после попадания в мозг. Команда UCSF готовит переход к клиническим испытаниям, которые могут начаться уже в апреле 2027 года. Для лечения планируется использовать собственные Т-клетки пациентов, а при введении в мозг врачи смогут установить резервуар, соединённый с желудочками, чтобы вводить повторные дозы без новых операций.