Белок иммунной системы перфорин способен самостоятельно запускать гибель раковых клеток, показали лабораторные эксперименты. Исследование провели специалисты онкологического центра Rogel при Мичиганском университете. Результаты работы опубликованы в научном журнале Cell.
Перфорин вырабатывается Т-клетками и естественными клетками-киллерами. Он образует отверстия в оболочке опухолевых клеток, через которые обычно проникают ферменты гранзимы и запускают их уничтожение. Однако эксперименты на клеточных культурах и мышах показали, что опухоль может погибать и при отсутствии основных гранзимов, тогда как потеря перфорина резко ослабляет противоопухолевый иммунный ответ.
Учёные установили, что перфорин нарушает поступление железа в опухолевые клетки, из-за чего металл начинает накапливаться, в том числе в митохондриях. Это приводит к быстрому окислению липидов — жировых молекул, входящих в состав клеточных мембран. Такой механизм относится к ферроптозу, то есть к железозависимой форме гибели клеток, отличающейся от апоптоза и пироптоза.
В опытах на мышах рацион с повышенным содержанием железа замедлял рост опухолей, но эффект зависел от уровня перфорина. Исследователи подчеркнули, что такой подход нельзя считать универсальным, поскольку некоторые виды рака, напротив, могут быстрее развиваться при избытке железа. Данные о пациентах также связали высокий уровень перфорина с большей продолжительностью жизни и лучшим ответом на блокаду иммунных контрольных точек, однако речь идёт лишь о статистической взаимосвязи.
Авторы считают, что понимание чувствительности опухолевых клеток к перфорину может помочь повысить эффективность иммунотерапии. Специалисты намерены подробнее изучить этот механизм, а также проверить, могут ли разные пути клеточной гибели действовать одновременно. Применение результатов в клинической практике пока требует дальнейших исследований.