Учёные Мичиганского университета обнаружили уязвимый участок белка, который участвует в развитии рака предстательной железы. На его основе исследователи создали экспериментальное соединение PBITE-1. В лабораторных условиях оно подавляло способность белка поддерживать рост и распространение опухолевых клеток.
Белок ERG становится избыточно активным после слияния генов TMPRSS2 и ERG. Такая генетическая перестройка встречается примерно у половины пациентов европейского происхождения с раком простаты. Она способствует размножению опухолевых клеток и их перемещению в окружающие ткани.
Ранее ERG считался практически недоступной для лекарств мишенью, поскольку в его структуре не находили подходящих участков для соединения с препаратами. В исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, специалисты выявили такой участок в домене PNT, который регулирует взаимодействие белка с другими молекулами. После проверки более 1600 соединений наиболее перспективное из них доработали до PBITE-1.
Испытания на клеточных линиях рака простаты, а также на лабораторных моделях тканей человека и мышей показали, что PBITE-1 снижает активность ERG, запускает гибель опухолевых клеток и ослабляет их способность проникать в соседние ткани. Как сообщает SciTechDaily, прямое воздействие на ERG может стать альтернативой методам, направленным на гормональные механизмы заболевания. Большинство действующих схем лечения блокирует рецепторы андрогенов, однако опухоли способны приобретать устойчивость к такой терапии, а сами препараты могут вызывать побочные эффекты.
Авторы работы считают, что обнаружение доступного для воздействия участка ERG создаёт основу для более точного лечения отдельных разновидностей рака простаты. При этом PBITE-1 пока остаётся исследовательским соединением и не проверялся на пациентах. Для оценки его безопасности и эффективности потребуются дальнейшие исследования, а руководитель проекта Арул Чиннайян отметил, что превращение PBITE-1 в лекарство в ближайшее время маловероятно.