Специалисты Медицинского центра Маунт-Синай выявили биологический механизм, способный обратить вспять процесс старения кроветворных стволовых клеток. Ключевую роль в этом процессе играет дисфункция лизосом — внутриклеточных структур, ответственных за расщепление и переработку различных молекул. Результаты исследования демонстрируют новый взгляд на причины возрастных изменений в организме.
Эксперты пояснили, что по мере старения организма лизосомы в стволовых клетках часто становятся гиперактивными или повреждаются, что нарушает метаболическую и эпигенетическую стабильность. В результате этого кроветворные клетки теряют свой регенеративный потенциал, хуже обновляют систему крови и становятся более подверженными клональному гемопоэзу. Это состояние считается возрастным предвестником онкологических заболеваний крови.
Используя современные методы анализа, исследователи установили, что подавить гиперактивацию лизосом у лабораторных мышей возможно при помощи специфического ингибитора вакуолярной АТФазы. Обработка этим веществом возвращала органеллам их функции: клетки демонстрировали лучшую приживаемость после трансплантации, производили более сбалансированные популяции иммунных клеток и показывали улучшенный метаболизм при снижении воспалительных сигналов.
Эксперименты, проведенные вне живого организма, дали особенно впечатляющие результаты, увеличив способность старых стволовых клеток к кроветворению более чем в восемь раз. Работа также показала, что восстановление нормальной работы лизосом подавляет патологическую активацию пути cGAS-STING, обычно связанного с воспалением и старением, за счет более качественной переработки митохондриальной ДНК.
Полученные данные указывают на лизосомы как на критически важную мишень для методик омоложения кроветворной системы. Авторы научной работы полагают, что коррекция лизосомальной дисфункции может лечь в основу принципиально новых подходов к терапии возрастных заболеваний крови и существенно повысить эффективность трансплантации стволовых клеток у людей в будущем.
