Учёные выяснили, что молекула 5-oxoETE выполняет сразу две функции в воспалительном ответе. Она привлекает иммунные клетки к очагу инфекции и одновременно защищает здоровые ткани от повреждений. Результаты исследования Memorial Sloan Kettering Cancer Center опубликованы 7 октября 2026 года в журнале Nature, сообщает SciTechDaily.
5-oxoETE направляет лейкоциты к месту заражения, где они выделяют токсичные вещества для уничтожения микроорганизмов. Однако при чрезмерной активности такая защита может повредить собственные клетки организма. «Они наводняют участок токсичными веществами, чтобы убить бактерии, — говорит клеточный биолог MSK Филипп Нитхаммер. — Но если процесс выходит из-под контроля, это может привести к повреждению здоровых клеток».
Неожиданный результат получили после отключения гена hcar1-4 у рыбок данио-рерио. Этот ген кодирует рецептор, распознающий 5-oxoETE и соответствующий человеческому OXER1. После его удаления у рыб развилось воспаление кишечника, хотя инфекции не было. «Если убрать рецептор, который воспринимает сигнал, логично ожидать уменьшения воспаления, а не его усиления», — отметил Миклош Ленгьел.
Дальнейшие опыты показали, что 5-oxoETE запускает защитный механизм с участием гидролаз NUDIX. Эти ферменты удаляют повреждённые фрагменты ДНК, благодаря чему клетки кишечника выдерживают химический стресс, создаваемый обычными бактериями кишечника. При отсутствии такого барьера клетки погибали, а воспаление усиливалось. «Оказалось, что этот сигнал не только предупреждает об опасности, но и служит щитом», — сказал Нитхаммер.
Исследование помогло раскрыть и другую часть давней загадки. Янэн Ма установила, что ген DHRS7 отвечает за фермент, производящий 5-oxoETE; активность этого фермента наблюдали ещё в 1992 году, но его генетический источник оставался неизвестным. Для работы выбрали рыбок данио-рерио, поскольку у мышей не обнаружен известный рецептор 5-oxoETE. «У мышей и крыс нельзя изучать этот путь, тогда как у рыб он сохранён. Поэтому выбор подходящей альтернативной модели оказался решающим для понимания реакции человеческого организма», — пояснила Ма.
Изменения в генах DHRS7 и OXER1 выявляли при некоторых видах рака, а нарушения передачи сигнала 5-oxoETE связывали с воспалительными заболеваниями кишечника и астмой. Исследователи также обнаружили связь механизма с физическими повреждениями: механическое воздействие высвобождает арахидоновую кислоту, из которой образуется 5-oxoETE. По словам Нитхаммера, этот путь объединяет механический и метаболический стресс в единую защитную реакцию; его активация в будущем может помочь повысить устойчивость кишечника к окислительному стрессу при лучевой и химиотерапии.
Подпись: Икринки рыбок данио-рерио. Крошечные, прозрачные и быстро растущие рыбки служат удобной моделью для изучения биологических процессов. Фото: Memorial Sloan Kettering Cancer Center.