Учёные разработали «умные» наночастицы, которые доставляют мРНК непосредственно к иммунным клеткам внутри опухоли и возвращают им способность атаковать рак. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances.
Исследователи сосредоточились на макрофагах, связанных с опухолью. Под воздействием сигналов рака эти клетки начинают подавлять иммунитет и мешают Т-лимфоцитам проникать в опухоль и работать против неё. Терапевтическая мРНК содержит инструкции для выработки CXCL9 — сигнального вещества, привлекающего Т-клетки.
Чтобы доставить препарат в нужное место, команда Чунься Чжао из Университета Аделаиды использовала наночастицы на основе липидной оболочки. На их поверхности разместили антитела, распознающие белок TREM2, характерный для иммуносупрессивных макрофагов в опухоли. Такой механизм должен был направить мРНК не только к опухолевой ткани, но и к конкретным клеткам, нуждающимся в перепрограммировании.
Помимо мРНК, наночастицы несли ресиквимод — препарат, способный активировать отдельные иммунные пути. В лабораторных экспериментах макрофаги начали производить CXCL9 и другие признаки активного иммунного состояния. Уровень NOS2, одного из таких маркеров, вырос в 89,5 раза, тогда как показатели иммуносупрессивного состояния заметно снизились.
Затем средство испытали на мышах с агрессивной формой рака молочной железы. После трёх введений рост опухолей замедлился, концентрация CXCL9 оказалась примерно в четыре раза выше, чем у животных контрольной группы, а в опухолях появилась активность Т-клеток. Доля макрофагов с иммуносупрессивными свойствами уменьшилась на 63 процента.
Учёные также проверили терапию вместе с двумя видами ингибиторов иммунных контрольных точек, которые уже применяются в онкологии. Такое сочетание не привело к дополнительному уменьшению опухолей, однако изменило состав иммунных клеток: в опухолях и расположенных рядом лимфатических узлах стало больше разных типов Т-лимфоцитов. По словам профессора Чунься Чжао, преодоление подавляющей иммунитет среды опухоли остаётся одной из главных проблем иммунотерапии, поскольку даже способные атаковать опухоль клетки могут оказаться лишены возможности выполнять свою работу, сообщила пресс-служба Университета Аделаиды.