Нарушение дренажа мозга на ранних стадиях может указывать на риск Альцгеймера

Нарушение дренажа мозга на ранних стадиях может указывать на риск Альцгеймера

Учёные впервые составили точную карту того, как мозг выводит белковые отходы, и обнаружили, что прежние представления об этом процессе были неверны. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell.

Работу провела лаборатория Эндрю Янга из Института Гладстона в Сан-Франциско. Раньше исследователи вводили краситель в спинномозговую жидкость и следили за её движением. Янг указал на принципиальный изъян метода: «Введённые трассеры нарушают саму систему, которую мы пытаемся измерить». Его команда пошла другим путём — модифицировала нейроны мышей так, чтобы те вырабатывали ярко-зелёный белок ZsGreen, и отслеживала уже сам «мусор», а не жидкость-носитель.

Результаты опровергли устоявшуюся концепцию. Считалось, что основной путь вывода отходов из мозга — лимфатические узлы на шее, и эта идея держалась со знакового исследования десятилетней давности. Светящийся белок до шейных узлов почти не добирался: большая часть отходов уходила через плотную оболочку мозга, череп и носовые проходы.

Команда также установила закономерность, которую назвала «моделью ближайшего выхода»: белки из верхних отделов мозга покидали его через верхние пути, из глубоких областей — через пути у основания. Соавтор исследования Налини Рао предположила, что если эти маршруты разрушаются из-за болезни, дренаж в отдельных зонах выходит из строя быстрее — это могло бы объяснить, почему болезнь Альцгеймера поражает одни области мозга сильнее других.

Скорость вывода отходов различалась в зависимости от пути: через оболочку мозга и носовые проходы белок уходил быстро, через череп — медленно. При этом на границах мозга исследователи обнаружили иммунные клетки, которые удерживали и анализировали проходящие белки. По мнению Рао, медленный отток вблизи черепа может давать иммунной системе время изучить белки мозга и распознать их как «своих»: «Нейроны постоянно вырабатывают белки, и по мере того, как эти белки покидают мозг, некоторые из них могут помогать обучать нашу иммунную систему».

На мышах проверили, как болезнь меняет эту систему. При сильном воспалении белок сбивался с пути и попадал прямо в кровоток. В модели болезни Альцгеймера картина была обратной: белок накапливался внутри мозга и не выводился — причём такие нарушения фиксировались уже на ранних стадиях заболевания. Исследователи считают, что воздействие на пограничные ткани мозга могло бы помочь восстановить заблокированные дренажные пути и замедлить накопление токсичных белков. Следующий шаг группы Янга — выяснить, как эти пути изменяются с возрастом и влияет ли сон на очищение мозга.


Поделиться с друзьями
Science XXI