Американские исследователи получили структурные данные, свидетельствующие о прямом взаимодействии кетамина с опиоидными рецепторами мозга. Ранее основные свойства препарата связывали прежде всего с его воздействием на NMDA-рецепторы, связанные с нейромедиатором глутаматом. Новая работа указывает, что механизм действия кетамина может включать сразу несколько систем.
Группа фармаколога Тао Че из Медицинской школы Вашингтонского университета изучила связь вещества с 3 основными типами опиоидных рецепторов: мю, каппа и дельта. В лабораторных клетках кетамин смог связываться с каждым из них и активировать их, при этом более выраженный эффект отмечался для мю- и каппа-рецепторов. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
С помощью криоэлектронной микроскопии ученые увидели, что кетамин занимает основной участок связывания в мю- и каппа-опиоидных рецепторах. Этот участок также является мишенью для обычных опиоидов. Авторы назвали кетамин частичным агонистом: он не только присоединяется к рецептору, но и активирует его слабее препаратов с полным агонистическим действием.
Роль опиоидных рецепторов дополнительно проверили в опытах на мышах. После введения дозы кетамина, не вызывающей анестезию, животные медленнее отдергивали хвост из теплой воды, что указывало на обезболивающее действие. Если мышам заранее вводили налоксон или атикапрант, блокирующие опиоидные рецепторы, этот эффект исчезал.
Исследователи подчеркнули, что новые данные не отменяют важность воздействия кетамина на NMDA-рецепторы. По их оценке, необычные свойства препарата могут быть связаны с одновременной работой через обе системы. При этом участие прямого взаимодействия с опиоидными рецепторами в антидепрессивном действии кетамина в данной работе не изучалось.
Авторы также отметили, что связь кетамина с мю-опиоидным рецептором может быть важна для понимания риска злоупотребления препаратом и формирования зависимости. При этом зависимость от кетамина нельзя напрямую приравнивать к опиоидной, поскольку вещество действует сразу на несколько систем мозга. Полученные сведения могут помочь в разработке вариантов кетамина с меньшим числом побочных эффектов.