Чрезмерное употребление алкоголя может нарушать способность печени восстанавливаться после повреждений. Учёные выяснили, что при связанных с алкоголем заболеваниях клетки органа переходят в промежуточное состояние и не могут ни полноценно работать, ни завершить регенерацию. Такая проблема может сохраняться даже после отказа человека от спиртного.
Исследователи из Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Chan Zuckerberg Biohub Chicago связали этот процесс с воспалением и нарушением сплайсинга РНК — механизма, необходимого для создания белков по генетическим инструкциям. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications. Об этом сообщает ScienceDaily.
В норме зрелые клетки печени при повреждении временно приобретают свойства менее специализированных клеток-предшественников, размножаются, а затем вновь становятся зрелыми. При алкогольном гепатите и циррозе этот цикл, как показало исследование, прерывается. Клетки начинают переход к восстановлению, но остаются в промежуточном состоянии.
Из-за этого всё меньше клеток выполняют обычные функции печени, а нагрузка на сохранившиеся здоровые клетки возрастает. Они также пытаются запустить восстановление, однако могут оказаться в таком же неработоспособном состоянии. По мнению авторов работы, этот замкнутый процесс способен способствовать развитию печёночной недостаточности.
При изучении образцов тканей специалисты обнаружили нарушения сплайсинга РНК в тысячах генов. Одной из возможных причин стало снижение уровня белка ESRP2, который участвует в правильной обработке РНК. Из-за ошибок часть белков, необходимых для регенерации, остаётся в цитоплазме клетки вместо того, чтобы попасть в ядро и выполнять свою функцию.
Опыты на клеточных культурах показали, что блокировка одного из воспалительных сигналов помогала восстановить уровень ESRP2 и нормализовать сплайсинг РНК. Учёные считают, что этот механизм может стать основой для дальнейшего поиска методов лечения и биомаркеров заболеваний печени, связанных с употреблением алкоголя.
