Исследователи Оксфордского и Ньюкаслского университетов, а также фонда NHS при университетских клиниках Кембриджа обнаружили ранее неизвестный механизм развития воспалительных заболеваний кишечника. Результаты работы опубликованы в New England Journal of Medicine. Они показывают, что воспалительные заболевания кишечника объединяют несколько биологически разных состояний, которым могут требоваться разные методы лечения.
Учёные изучили данные более чем 4900 пациентов и обнаружили у части из них антитела, блокирующие интерлейкин-10 (IL-10) — белок, который помогает иммунной системе сдерживать воспаление. Такие антитела выявили примерно у 3,5% людей с болезнью Крона или язвенным колитом, но не у здоровых участников. По оценке исследователей, в Великобритании их носителями могут быть от 15 000 до 20 000 пациентов.
В норме IL-10 передаёт клеткам сигналы, необходимые для контроля иммунной реакции. Антитела нарушают работу этого белка и фактически отключают один из естественных механизмов защиты организма от чрезмерного воспаления. Из-за этого воспалительный процесс может сохраняться и плохо поддаваться контролю.
Открытие также объяснило связь заболевания с генетическим вариантом HLA-DRB1*01:03. Оксфордские специалисты обнаружили его связь с тяжёлой формой воспалительных заболеваний кишечника ещё 30 лет назад, однако механизм оставался неизвестным. Теперь установлено, что носители этого варианта значительно чаще вырабатывают антитела, мешающие работе IL-10, что связывает генетический фактор с тяжёлым воспалением кишечника.
Работа продолжила исследования редких наследственных нарушений, начатые более десяти лет назад. Профессор педиатрии и иммунологии Ньюкаслского университета Софи Хэмблтон отметила, что изучение таких состояний помогло понять распространённые формы воспалительных заболеваний кишечника. Ранее у маленьких детей с тяжёлым заболеванием обнаружили генетические дефекты IL-10 или его рецептора, а затем у двух девочек с колитом выявили нейтрализующие антитела к этому белку.
Авторы считают, что результаты могут привести к созданию анализа крови для выявления пациентов с антителами против IL-10. Это позволит раньше определять причину воспаления и подбирать более точное лечение, направленное на сами антитела или клетки, которые их производят. По словам клинического иммунолога фонда NHS при университетских клиниках Кембриджа Райнера Дофингера, такой подход способен сократить потребность в длительной терапии, госпитализациях и операциях, а также ежегодно сэкономить Национальной службе здравоохранения Великобритании многие миллионы фунтов. Работа выполнена при участии специалистов Оксфордского и Ньюкаслского университетов и Кембриджских университетских клиник при поддержке биомедицинских исследовательских центров Национального института исследований в области здравоохранения и ухода.