Ученые Института онкологии Дана — Фарбер выявили механизм, благодаря которому некоторые опухоли могут скрываться от иммунной системы и хуже реагировать на лечение. В опытах на животных исследователи заблокировали белок CDK2, после чего иммунотерапия стала эффективнее. У части животных опухолевые образования полностью исчезли.
Белок CDK2 участвует в делении клеток и активируется циклином Е. Ранее эту систему связывали главным образом с размножением раковых клеток. Новая работа показала, что она также влияет на способность опухоли противостоять иммунному ответу.
После отключения CDK2 в опухолевых клетках изменились процессы, связанные с работой генов иммунной системы. Избыточная активность циклина Е и CDK2 мешала раковым клеткам представлять антигены иммунитету. В результате защитные клетки хуже распознавали опухоль и не могли эффективно атаковать ее.
Исследователи испытали сочетание блокатора CDK2 с препаратом, воздействующим на иммунные контрольные точки, на моделях рака кишечника и молочной железы. Комбинированное лечение продлило жизнь животных по сравнению с применением каждого метода отдельно. Особенно заметный результат получили при трижды негативном раке молочной железы, который прежде не отвечал на иммунотерапию.
По данным ученых, блокировка CDK2 не только сделала опухолевые клетки более заметными для иммунитета, но и увеличила число дендритных клеток внутри опухоли. Эти клетки стали активнее захватывать опухолевые антигены и передавать информацию Т-лимфоцитам. Благодаря этому иммунная система эффективнее находила и уничтожала раковые клетки.
Генетический анализ показал, что аналогичный механизм может быть связан с рядом опухолей, включая рак легких, печени, кишечника, мочевого пузыря, яичников и предстательной железы, а также меланому и лимфому. При этом авторы отмечают, что результаты пока получены только в экспериментах на животных и не подтверждают безопасность метода для людей. Следующим этапом должны стать клинические испытания, а исследование опубликовано в журнале Molecular Cell (MC).