Ученые Charité сообщили о результатах испытания клеточной терапии для пациентов с тяжелым ревматоидным артритом. Однократное введение генетически измененных иммунных клеток помогло заметно снизить активность заболевания у всех шести участников. У троих из них ремиссия сохранялась до года без лекарств от артрита.
Ревматоидный артрит развивается из-за атаки иммунной системы на ткани суставов. Важную роль в поддержании воспаления могут играть В-клетки, которые сохраняются в лимфатических узлах, костном мозге и суставных тканях и вырабатывают антитела против собственного организма. Обычные препараты в основном подавляют иммунную реакцию, поэтому многим пациентам приходится принимать их длительное время.
В исследовании использовали Т-клетки самих пациентов. В лаборатории их снабжали химерным антигенным рецептором, распознающим молекулу CD19 на поверхности многих В-клеток, после чего вводили обратно в организм. Перед инфузией участники проходили короткий курс химиотерапии, чтобы создать условия для размножения измененных клеток.
Терапия уничтожала не только В-клетки в крови, но и клетки, находившиеся в костном мозге, лимфатических узлах и тканях суставов. После восстановления В-клеточной системы у пациентов преимущественно появлялись наивные клетки, еще не сформировавшие патологическую иммунную память. При этом ранее выработанные защитные антитела, в том числе после вакцинации против ветряной оспы и столбняка, сохранялись.
В испытании участвовали три женщины и трое мужчин в возрасте от 31 до 69 лет. До начала исследования они без достаточного эффекта прошли до восьми видов таргетной или биологической терапии. У некоторых пациентов ремиссия не наступила, а у одного заболевание вернулось после периода улучшения.
Наиболее частым осложнением стал временный синдром высвобождения цитокинов легкой или средней степени тяжести, который удалось контролировать. Тяжелых неврологических осложнений не зафиксировали, инфекции встречались редко. Следующий этап исследования включит еще десять пациентов и позволит сравнить CAR-T-терапию с одобренным препаратом, воздействующим на В-клетки. Фото: Charité | David Simon