Фармацевтическая компания Eli Lilly разрабатывает ретатрутид — препарат нового поколения для борьбы с ожирением. Компания уже выпускает тирзепатид: это средство применяется при ожирении под названием Zepbound, а при сахарном диабете второго типа — как Mounjaro. Оба препарата созданы на основе подхода, связанного с семаглутидом GLP-1, который компания Novo Nordisk продаёт под названиями Ozempic и Wegovy.
Тирзепатид воздействует сразу на два гормональных механизма — GLP-1, или глюкагоноподобный пептид-1, и GIP, то есть глюкозозависимый инсулинотропный полипептид. Ретатрутид расширяет эту комбинацию, добавляя к ней глюкагон. Все три гормона участвуют в реакции организма на приём пищи и связаны с регулированием уровня сахара в крови, чувства насыщения, количества потребляемой еды и последующих обменных процессов.
GIP вырабатывается K-клетками в начальных отделах тонкого кишечника, расположенных сразу за желудком. Главная известная функция этого гормона — усиление выделения инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы. Кроме того, GIP способствует расщеплению триглицеридов, влияет на мозг и помогает формировать ощущение сытости.
При слишком низком содержании глюкозы в крови GIP также стимулирует выработку глюкагона. Этот гормон образуется альфа-клетками поджелудочной железы и во многом действует противоположно GLP-1 и GIP. При гипогликемии глюкагон побуждает организм выделять в кровь глюкозу и жирные кислоты, однако после еды он может усиливать производство инсулина, замедлять опорожнение желудка и участвовать в регулировании жирового обмена.
GLP-1 вырабатывается L-клетками в нижних отделах пищеварительного тракта — в конце тонкого кишечника, в подвздошной кишке, а также в толстой кишке. В ответ на поступление сахара он усиливает выделение инсулина, замедляет опорожнение желудка и воздействует на мозг, вызывая чувство насыщения. Этот гормон также передаёт жировой ткани сигналы, способствующие расщеплению липидов.
GLP-1 и GIP, кроме того, могут стимулировать выделение адипонектина. Этот гормон помогает организму лучше реагировать на инсулин и способен уменьшать воспаление. Как отмечает Ars Technica, сочетание трёх гормональных механизмов в ретатрутиде основано на их разных и взаимосвязанных функциях в различных органах и на разных этапах пищеварительной реакции.