Ученые Института Солка выяснили, что иммунные клетки центральной нервной системы могут повреждать еще живые двигательные нейроны у мышей на поздней стадии бокового амиотрофического склероза (БАС). Это ускоряет развитие заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
БАС постепенно разрушает нервные клетки, которые передают сигналы от мозга к мышцам. По данным американских Центров по контролю и профилактике заболеваний, заболевание затрагивает около 35 тысяч жителей США, а ежегодно диагностируется еще примерно у пяти тысяч человек. Существующие методы лечения способны лишь замедлить развитие болезни, но не устраняют ее.
Исследователи сосредоточились на микроглии — иммунных клетках, расположенных в головном и спинном мозге. Обычно они используют рецепторы TAM, чтобы распознавать и удалять погибшие клетки. Однако в спинном мозге мышей с БАС этот механизм, как выяснилось, может направлять микроглию на живые двигательные нейроны.
В экспериментах на мышах с мутантным белком SOD1 ученые обнаружили повышенное содержание белков Axl и Mer, относящихся к рецепторам TAM. При этом двигательные нейроны демонстрировали на поверхности сигналы, характерные для умирающих клеток. Микроглия воспринимала их как команду к уничтожению и поглощала еще функционирующие нейроны.
После удаления белков Axl и Mer животные заболевали быстрее, но жили дольше. В их спинном мозге сохранялось больше нейронов, управляющих мышцами, а количество поглощенных клеток резко снижалось. «Микроглия использует систему TAM, чтобы поглощать клетки, которые не погибли», — заявил старший автор работы Грег Лемке.
Ученые подчеркнули, что полное отключение системы TAM не рассматривается как готовый способ лечения. По словам первого автора исследования Юйтун Хуан, будущие препараты должны воздействовать не только на этот механизм, но и на причины БАС или других нейродегенеративных заболеваний. Открытие также может иметь значение для разработки методов лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, аутоиммунных нарушений и некоторых видов рака.
