Ученые из Мичиганского университета предложили подход, который может замедлить развитие устойчивого к терапии рака предстательной железы. Исследование посвящено опухолям, изменившим свои свойства после лечения. Авторы считают перспективным одновременное воздействие на 2 ключевых клеточных механизма.
Рак предстательной железы в течение жизни диагностируют примерно у 1 из 8 мужчин. При распространении за пределы органа заболевание становится метастатическим, а лечение осложняется. Результаты работы опубликованы в журнале JCI Insight.
Рост большинства таких опухолей зависит от мужских гормонов, включая тестостерон, поэтому при метастатической форме применяют ингибиторы андрогенных рецепторов. На начальном этапе эти препараты нередко дают эффект, однако со временем почти у всех пациентов развивается устойчивость. Часть опухолей при этом меняет клеточную идентичность и утрачивает признаки железистой ткани.
Исследователи изучили клеточные линии рака предстательной железы с отсутствующими генами TP53 и RB1, ранее связанными с такой трансформацией. Они установили, что одновременно происходят подавление железистых генов и включение программ, придающих клеткам свойства стволовых. Для воздействия на эти процессы ученые рассмотрели ингибиторы бромодоменов BET и ингибиторы ДНК-метилтрансферазы DNMT.
По отдельности ингибиторы BET замедляли рост клеток, но не уничтожали их. Препараты DNMT способны вновь активировать гены, которые выключаются при изменении свойств опухоли. Сочетание 2 типов ингибиторов сильнее подавляло рост раковых клеток, чем каждый из препаратов по отдельности, аналогичный результат получили и в опытах на мышах.
Авторы намерены определить гены, отвечающие за противоопухолевый эффект, и найти биомаркеры для выявления пациентов, которым может подойти такая терапия. Также они планируют выяснить, можно ли предотвратить трансформацию клеток до ее начала. В дальнейшем ученые рассчитывают провести клинические испытания комбинации препаратов у пациентов с изменившим свойства раком предстательной железы.
