Генетически изменённые донорские стволовые клетки помогли пациентам с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом перенести последующее лечение, направленное против раковых клеток. В клетках перед трансплантацией удаляли белок CD33, чтобы препараты, распознающие эту мишень, не повреждали здоровую кроветворную ткань. Результаты клинического исследования опубликованы в журнале Nature Medicine, сообщается на сайте ScienceDaily.
Испытание провели в онкологическом центре Сайтмана при больнице Barnes-Jewish и медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, а также ещё в 14 медицинских учреждениях США и Канады. В исследовании участвовали 30 взрослых с высоким риском рецидива. Донорские клетки редактировали с помощью технологии CRISPR, а полученный препарат получил название tremtelectogene empogeditemcel, или trem-cel.
Белок CD33 присутствует на клетках крови, включая многие опухолевые клетки при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме. Однако он также встречается на здоровых миелоидных клетках и донорских стволовых клетках. Поэтому CAR-T-клеточная терапия, нацеленная на CD33, может уничтожать не только опухоль, но и клетки, необходимые для восстановления кроветворения, а также вызывать опасную воспалительную реакцию.
После трансплантации участники получали гемтузумаб озогамицин — созданное антитело, которое распознаёт CD33 и доставляет противоопухолевый препарат к клеткам с этим белком. Средство одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения CD33-положительного острого миелоидного лейкоза и изучается при CD33-положительном миелодиспластическом синдроме. Его применение может сопровождаться токсическим поражением печени и резким снижением числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
У всех 30 пациентов пересаженные клетки прижились к 28-му дню и начали формировать клетки крови. В среднем восстановление тромбоцитов происходило к 16-му дню, а средняя продолжительность жизни участников превысила 14 месяцев. Девятнадцать человек получили как минимум один курс гемтузумаба озогамицина, при этом показатели крови сохранялись, что указывает на защиту от тяжёлого угнетения кроветворения.
Побочные эффекты в целом соответствовали наблюдаемым после обычной трансплантации стволовых клеток: у пациентов отмечались анемия, снижение числа тромбоцитов, лихорадка, инфекции и реакция «трансплантат против хозяина». За время исследования умерли семь участников: четверо из-за прогрессирования рака, трое — вследствие осложнений трансплантации, включая почечную недостаточность, токсическое поражение печени и сепсис. Руководитель работы Джон ДиПерсио считает, что подход может стать основой для сочетания трансплантации клеток без CD33 с иммунными методами, направленными против этого белка.