Российские ученые нашли новый подход к снижению неконтролируемой агрессии, который может стать основой для создания принципиально новых лекарств. В этом направлении работают нейробиологи из Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ). Они выяснили, что воздействие на определенный рецептор в мозге — TAAR1 (рецептор следовых аминов) — помогает успешно подавлять агрессивное поведение, которое возникает при полном отсутствии серотонина. Результаты их работы опубликованы в научном журнале Frontiers in Psychiatry.
Рецептор TAAR1 находится в лимбической системе и префронтальной коре мозга — зонах, которые отвечают за контроль эмоций и поведения. Хотя механизмы работы этого рецептора пока изучены не до конца, специалисты СПбГУ под руководством директора Института трансляционной биомедицины Рауля Гайнетдинова смогли доказать, что TAAR1 напрямую участвует в регуляции агрессии. Как отмечают авторы исследования, это открывает большие перспективы для разработки фармакологических методов лечения.
Чтобы проверить свои предположения, ученые провели эксперименты на лабораторных крысах с измененными генами. У этих животных был отключен ген, отвечающий за выработку фермента TPH2. Из-за этого в центральной нервной системе крыс полностью перестал вырабатываться серотонин, известный как «гормон счастья». В результате у них резко повысился уровень агрессии.
Как объяснил научный сотрудник института Илья Жуков, в природе агрессия помогает крысам выстроить иерархию в стае: самцы дерутся за главенство на территории. Как только лидер определен, число конфликтов сводится к минимуму. Чтобы изучить этот механизм, нейробиологи применили тест «хозяин — чужак».
В первой части эксперимента сравнивали поведение крыс без серотонина (линия TPH2-KO) и обычных крыс из контрольной группы. К ним подсаживали чужаков, которые были либо заметно мельче, либо крупнее хозяина клетки. Обычные крысы вели себя по природным правилам: они нападали на мелкого противника, пока тот не сдавался, но быстро прекращали борьбу с более крупным чужаком, признавая свое поражение.
Животные без серотонина вели себя иначе. С мелкими противниками они действовали так же, как и обычные особи. Но при встрече с более крупным и сильным чужаком они упорно отказывались подчиняться. Несмотря на проигрыш, на протяжении всего 10-минутного теста они постоянно бросались в атаки и пытались спровоцировать конфликт, даже когда более крупные противники уже переставали на них реагировать. Илья Жуков отметил, что это поведение говорит не о стремлении доминировать, а о неспособности животного без серотонина распознать и принять сигналы поражения.
В ходе второй части эксперимента ученые ввели агрессивным крысам молекулу-активатор рецептора TAAR1 и через 10 минут повторили тест. После этого поведение животных с отключенным серотонином пришло в норму: продолжительность и характер их нападений стали такими же, как у обычных крыс, а после проигрыша крупному противнику они прекращали свои провокации.
По словам Жукова, этот результат доказывает, что рецептор TAAR1 — ключевой регулятор агрессии при нехватке серотонина. В будущем это может помочь создать лекарства для коррекции агрессивного поведения при шизофрении и посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР). Важным плюсом таких препаратов может стать их безопасность. Некоторые данные говорят о том, что активаторы TAAR1 способны снижать аппетит и массу тела, поэтому у будущих лекарств, скорее всего, не будет такого частого побочного эффекта психотропных средств, как набор веса.
