Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработали метод создания Т-клеток, способных распознавать и атаковать опухоли. В отличие от терапии CAR-T, которая нацелена на белки на поверхности раковых клеток, TCR-терапия выявляет фрагменты белков, происходящих изнутри клетки и выведенных на ее поверхность.
Исследователи использовали стволовые клетки из донорской пуповинной крови и внедрили в них ген рецептора, распознающего белок NY-ESO-1. Он встречается во многих солидных опухолях. Затем клетки направили на созревание в лаборатории, чтобы получить Т-лимфоциты с одинаковым рецептором.
Такой подход может снизить риск реакции против здоровых тканей. При использовании зрелых донорских Т-клеток сохраняются естественные рецепторы, которые способны вызвать реакцию «трансплантат против хозяина». В экспериментах на мышах новые клетки AlloESO-T контролировали рост опухолей яичников и меланомы, а также продлевали жизнь животных без опасных побочных эффектов.
Клетки получили и дополнительный механизм распознавания рака — рецепторы естественных киллеров. Благодаря этому они могли атаковать опухолевые клетки, даже если те переставали демонстрировать NY-ESO-1. Лабораторные испытания на клетках меланомы, рака яичников и простаты подтвердили эффективность такого двойного распознавания.
После однократного введения число AlloESO-T увеличивалось примерно в 100 раз. Клетки проникали в опухоли, размножались там и сохраняли активность в течение нескольких недель, преимущественно не затрагивая здоровые органы. Для сравнения, обычные донорские Т-клетки накапливались в печени и легких и вызывали токсические реакции.
По данным UCLA, из небольшого количества стволовых клеток пуповинной крови можно получить триллионы терапевтических клеток — примерно на тысячи доз — за шесть недель. Предполагаемая стоимость одной дозы может составить около 5 тысяч долларов, однако разработка пока прошла только доклинические испытания и не проверялась на людях.