Учёные из Фуданьского университета под руководством профессоров Чэн Яна и Жуймина Жуна обнаружили важный защитный механизм, способный предотвратить необратимое повреждение почек. Результаты работы опубликованы в журнале Immunity & Inflammation.
Острое повреждение почек нередко возникает во время операций — например, при трансплантации — из-за так называемого ишемически-реперфузионного повреждения, когда орган сначала лишается кровоснабжения, а затем кровоток восстанавливается. Это может привести к хроническому воспалению, рубцеванию тканей и в итоге — к хронической болезни почек.
Ключевым открытием стала роль молекулы VISTA (подавитель активации Т-клеток), которая преимущественно вырабатывается макрофагами почек. Учёные установили, что именно она регулирует иммунный баланс в органе — сдерживает воспаление и помогает тканям восстанавливаться. После ишемического повреждения уровень VISTA сначала резко возрастает, а затем снижается — и именно это снижение совпадает с неудачным восстановлением и развитием фиброза.
В ходе экспериментов на мышах без гена Vsir (отвечающего за выработку VISTA) повреждение почек оказалось значительно тяжелее: у животных развивался более выраженный некроз канальцев и более обширный фиброз. Это подтвердило незаменимую защитную роль данной молекулы.
Исследователи также выяснили механизм работы VISTA. При кислородном голодании тканей активируется фактор HIF-1α, который напрямую запускает производство VISTA в макрофагах. В свою очередь, VISTA блокирует активацию белка NF-κB — главного «переключателя» воспалительных реакций. Без VISTA макрофаги переходят в агрессивный провоспалительный режим и начинают вырабатывать большое количество интерлейкина-12. Это вещество усиливает активность воспалительных Т-клеток и одновременно подавляет регуляторные Т-клетки, которые должны сдерживать воспаление, — создавая порочный круг, разрушающий ткань почки.
Особенно важен практический результат исследования: введение мышам рекомбинантного белка VISTA в момент восстановления кровотока заметно снизило повреждение почек. У пролеченных животных уровни креатинина и азота мочевины в крови были значительно ниже, а площадь фиброза — меньше по сравнению с контрольной группой.
«Одновременно сдерживая воспаление, вызванное макрофагами, и последующий патогенный Т-клеточный ответ, этот подход открывает многообещающие перспективы для лечения пациентов с острым повреждением почек, потенциально предотвращая долгосрочные фиброзные изменения и переход к хронической болезни почек», — заключил профессор Жун, сообщает портал «Научная Россия».