Ученые из Stanford Medicine и других научных центров разработали подход, который помогает естественным киллерным клеткам лучше проникать в плотные опухоли и уничтожать раковые клетки. В основе метода — превращение этих иммунных клеток в тканеспецифическую форму, способную эффективнее работать внутри опухоли. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Исследователи проверили экспериментальный вариант терапии на мышах и увидели, что модифицированные клетки замедляли рост нескольких видов солидных опухолей. Наиболее заметный эффект достигался, когда их сочетали с антителом, которое помогает направлять иммунные клетки к раковым клеткам. По словам авторов, естественные киллерные клетки могут стать основой более доступной клеточной терапии, поскольку их можно использовать как готовый продукт.
Естественные киллерные клетки известны тем, что быстро распознают и уничтожают аномальные клетки, в том числе опухолевые. В отличие от B- и T-клеток, им не нужно заранее «учиться» распознавать конкретную мишень, поэтому реакция запускается быстрее. При этом часть таких клеток со временем оседает в тканях и приобретает свойства, зависящие от местной среды.
Чтобы получить нужный вариант клеток, ученые воздействовали на клетки крови доноров разными комбинациями сигналов. Ключевую роль сыграл фактор TGF-b, но его количество и время воздействия оказались решающими. Короткий сигнал помог сформировать тканеспецифические клетки с высокой противоопухолевой активностью, а слишком длительное воздействие, наоборот, делало их малоэффективными.
В лабораторных опытах эти клетки успешно проникали в опухолевые органоиды, а затем замедляли рост опухолей у мышей. Речь шла, в частности, о моделях меланомы и плоскоклеточного рака головы и шеи. Наилучший результат дали клетки в сочетании с цетуксимабом — моноклональным антителом, которое помечает часть раковых клеток для иммунной атаки.
Сейчас команда готовит первую фазу клинических испытаний для пациентов с распространенным плоскоклеточным раком. Старт исследования может состояться до конца года после одобрения FDA. Ученые также заявили, что одна донорская заготовка может дать около 20 доз препарата примерно за 2 недели, а сами клетки можно будет хранить в замороженном виде и использовать без задержек.
