Причина, по которой колоректальный рак часто протекает агрессивно у молодых пациентов, до сих пор оставалась неясной. (Фото: Gerardo Huitrón via Getty Images)
С середины 1990-х годов заболеваемость колоректальным раком растет среди людей младше 50 лет. Такие опухоли, как правило, агрессивнее и хуже поддаются лечению, чем у пожилых пациентов, и теперь ученые, возможно, приблизились к пониманию причин этого, пишет Live Science.
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, сравнило опухоли толстой и прямой кишки у людей от 29 лет и старше 90 лет и выявило ключевые различия между молодыми и пожилыми пациентами. По словам одного из авторов работы Аны Андерсон, профессора неврологии Гарвардской медицинской школы, полученные данные могут помочь найти новые способы борьбы с этим заболеванием у молодежи. «Я считаю, что наше исследование по сути стало поворотным моментом в этой области, потому что до сих пор у нас было больше вопросов, чем ответов», — заявила она.
Вокруг раннего колоректального рака остается много вопросов: болезнь распространяется среди людей младше 50 лет, хотя у старших групп идет на спад. В США она стала главной причиной смерти от рака среди людей до 50 лет, а число случаев растет даже у детей и подростков. Помимо причин роста заболеваемости, еще одной загадкой остается то, почему у молодых людей болезнь протекает столь тяжело. «Клинические данные говорят о том, что у молодых пациентов заболевание в целом более агрессивное. Сами пациенты при этом в остальном очень здоровы, но плохо отвечают на лечение», — отметила Андерсон.
Чтобы разобраться в этом, Андерсон вместе с онкологом Кимми Нг из Института рака Дана-Фарбер и гастроэнтерологом Рамником Ксавье из Broad Institute и Mass General Brigham проанализировали РНК в клетках, что позволило работать с замороженными и банковскими образцами опухолей. Всего команда изучила 189 опухолей: 54 у пациентов младше 50 лет и 135 у пациентов старше 50. Такой объем выборки дал возможность увидеть постепенные различия, связанные с каждой возрастной группой, а не просто сравнить опухоли молодых и пожилых в целом, что помогло выявить тонкие отличия.
У молодых людей в опухолях оказалась выше доля клеток соединительной ткани, чем злокачественных раковых клеток, тогда как у пожилых картина была обратной. Меньшая доля раковых клеток может показаться хорошим знаком, однако соединительная ткань в опухолях способна выделять вещества, подавляющие иммунную систему, и тем самым защищает опухоль от иммунных клеток. Кроме того, такие клетки могут физически блокировать доступ химиотерапевтических препаратов к раковым клеткам, что, по предположению исследователей, может быть одной из причин устойчивости к лечению у молодых пациентов.
По характеру активности генов в опухолях ученые также предположили, что раковые клетки молодых пациентов отличаются активностью, связанной с межклеточной коммуникацией. Это может помогать им легче перемещаться по организму, чем клеткам пожилых пациентов, а в других видах рака такая активность генов связывалась с более агрессивными опухолями и большей вероятностью распространения болезни. Кроме того, исследование выявило интригующую загадку — обилие длинных некодирующих РНК, которые не содержат инструкций для построения белков, и ученые пока не знают, какую роль они играют в организме и в опухолях. Команда Андерсон уже работает над тем, чтобы воздействовать на найденные в раковых клетках РНК в чашках Петри, и со временем это направление может помочь понять, почему колоректальный рак так агрессивен у молодых людей. «Это новый путь для исследований этого заболевания, о котором мы раньше не имели представления», — сказала Андерсон.