Экспериментальный препарат CBL-514 в первых исследованиях с участием людей уменьшил не только подкожный, но и висцеральный жир — отложения вокруг внутренних органов, которые не устраняются липосакцией. Такой жир связан с инсулинорезистентностью, диабетом второго типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инфаркты и инсульты. Результаты получили при анализе магнитно-резонансных снимков участников двух исследований второй фазы.
Работу провели У. Тимоти Гарви из Университета Алабамы в Бирмингеме и Юй-Фан Лин из тайваньской биофармацевтической компании Caliway Biopharmaceuticals в Нью-Тайбэе. В исследовании CBL-0204 и CBL-0205 участвовали 40 человек с индексом массы тела от 22 до 30: 23 получили CBL-514, а 17 — плацебо. До начала лечения объём висцерального жира в обеих группах был сопоставимым.
Препарат вводили в нижнюю часть живота каждые три недели на протяжении максимум 12 недель, используя дозы до 600 миллиграммов. Число инъекций зависело от толщины жирового слоя: по мере его уменьшения уколов становилось меньше, а после достижения достаточно низкой толщины лечение прекращали. CBL-514 запускает апоптоз — запрограммированную гибель — именно жировых клеток, не затрагивая соседние клетки.
Через четыре недели после последней инъекции средний объём висцерального жира у получавших препарат снизился на 12,01%, тогда как в группе плацебо вырос на 5,68%. На последующем обследовании эффект сохранялся: через восемь недель после лечения в исследовании CBL-0205 и через 12 недель в CBL-0204 показатель в группе CBL-514 был на 10,45% ниже исходного, а в группе плацебо — на 11,76% выше. Разница между изменениями составила 22,21 процентного пункта.
Ранее в исследованиях второй фазы препарат также показал способность уменьшать подкожный жир: через восемь недель не менее 150 миллилитров потеряли 69,6% участников, получавших CBL-514, против нулевого результата в группе плацебо. Боль, отёк и покраснение в местах уколов обычно были лёгкими или умеренными и проходили самостоятельно, а серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировали. «Мы ожидаем, что пациенты будут довольны косметическими эффектами, такими как более плоский живот, которые могут появиться при уменьшении подкожного жира. Но именно снижение массы тела, уменьшение висцерального жира и связанные с этим улучшения артериального давления, уровня холестерина и тому подобного будут важны для здоровья», — сказал Гарви.
Опыты на животных показали, что CBL-514 уменьшал оба типа абдоминального жира и массу тела, а сочетание с тирзепатидом давало более выраженное снижение веса. После отмены тирзепатида крысы, получавшие оба препарата, набрали меньше веса, чем животные, которым давали только тирзепатид. Исследователи предполагают, что уничтожение части жировых клеток может ограничить повторное накопление жира, однако подтвердить это у людей ещё предстоит. «Это чрезвычайно инновационный подход к фармакотерапии ожирения, который дал замечательные результаты в первых исследованиях с участием людей», — отметил Гарви; результаты подготовлены к ежегодной встрече Европейской ассоциации по изучению диабета в Милане, которая пройдёт 28 сентября — 2 октября, а набор участников для двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований третьей фазы уже начался, и первые результаты ожидаются в конце следующего года.