Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Zanvastro — первый препарат, предназначенный для непосредственного лечения болезни Александера. Это крайне редкое неврологическое заболевание постепенно повреждает нервную систему и может привести к смерти. Ранее пациентам оставалось только контролировать отдельные симптомы.
Болезнь встречается менее чем у одного человека на миллион по всему миру. Она способна нарушать движения, мышление, речь, глотание и работу автоматических функций организма, включая дыхание и сердечный ритм. У пациентов также могут возникать судороги, утрата уже приобретённых навыков и опасное повышение давления внутри черепа.
Заболевание начинается в разном возрасте — от младенчества до взрослого периода, а его течение и тяжесть могут существенно различаться. Zanvastro стал первым одобренным препаратом, который воздействует не только на проявления болезни, но и на её биологическую причину. Лекарство снижает выработку белка GFAP, избыток которого связан с повреждением нервных клеток.
Основой для разработки препарата стали исследования, продолжавшиеся более 30 лет в Школе ветеринарной медицины и Центре Вайсмана Университета Висконсина в Мэдисоне. Профессор-эмерит Альби Мессинг вместе с профессором-эмеритом нейробиологии Университета Алабамы в Бирмингеме Майклом Бреннером в конце 1990-х годов установил генетическую причину болезни. Учёные обнаружили мутации в гене, отвечающем за производство GFAP.
Ключ к открытию дала работа с генетически изменёнными мышами, у которых вырабатывалось необычно много этого белка. В мозге животных появились характерные отложения внутри астроцитов — клеток, поддерживающих работу мозга и спинного мозга. Эти структуры, известные как волокна Розенталя, напоминают изменения, наблюдаемые у людей с болезнью Александера. «Мы действительно, сами того не намереваясь, создали мышь, у которой появились классические поражения при болезни Александера», — сказал Мессинг, слова которого приводит ScienceDaily.
Для создания препарата исследователи совместно с Трейси Хагеманн разработали более точные модели заболевания у грызунов, а затем при участии Ionis Pharmaceuticals применили антисмысловые олигонуклеотиды — короткие фрагменты генетического материала, способные блокировать инструкции для производства определённого белка. Zanvastro вводят в спинномозговой канал один раз в три месяца. В международном исследовании на 13 площадках участвовали 54 пациента, и после лечения продолжительностью чуть более года у них в среднем улучшилась скорость ходьбы, а двигательные функции стабилизировались; у некоторых участников показатели движений выросли.
Клинические испытания начались летом 2021 года. Одобрение FDA распространяется на пациентов всех возрастов — от младенцев до взрослых. В США препарат должен появиться в течение нескольких недель после регистрации, а за пределами страны его доступность будет обеспечиваться по лицензионному соглашению Ionis Pharmaceuticals с итальянской фармацевтической компанией Recordati. «Это замечательный и долгожданный день для сообщества людей с болезнью Александера», — заявил Мессинг.