Исследователи выявили возможную генетическую причину снижения чувствительности возбудителя малярии к лекарствам в Уганде. Речь идет о мутациях в гене px1, которому ранее уделяли мало внимания. Работа основана на анализе полного генома 157 образцов малярийных паразитов, собранных в стране в 2016–2024 годах.
Ученые обнаружили сочетание из 3 аминокислотных мутаций и 2 делеций в гене px1, получившее название PIN. Эта комбинация передавалась между поколениями паразитов вместе с крупным почти неизмененным участком ДНК вокруг гена. По мнению авторов, это указывает на относительно недавнее и быстрое распространение мутации. Об исследовании сообщается в публикации Брауновского университета.
Самый ранний образец с мутацией PIN был выявлен в материале, датированном 2008 годом. К 2016 году признаки этой мутации обнаружили у половины изученных образцов из северной части Уганды. В 2023 году аналогичный показатель зафиксировали на востоке страны, а в 2024 году распространенность достигла 84% на севере и 55% на востоке.
Лабораторные испытания показали, что паразиты с мутацией PIN слабее реагировали на люмефантрин и ряд других противомалярийных препаратов. Люмефантрин входит в состав комбинированного средства артеметер-люмефантрин, применяемого для лечения малярии. При этом отдельный тест не выявил заметной связи между мутацией PIN и устойчивостью к артемизинину.
Ранее с устойчивостью к артемизинину связывали изменения в гене Kelch13. Для люмефантрина подтвержденных молекулярных маркеров устойчивости до этого исследования не было. Проверка исторических генетических баз данных за 2001–2015 годы показала лишь 5 редких случаев мутации PIN в Демократической Республике Конго и Кении, тогда как в 13 образцах из Уганды 2010 года ее не нашли.
Авторы подчеркивают, что работа выявила изменения чувствительности паразитов к препаратам в лабораторных условиях, но их влияние на результаты лечения пациентов еще предстоит установить. Исследователи считают необходимым развивать системы контроля, которые позволят заранее определять потерю эффективности лекарств. Также они указывают на потребность в создании новых средств против малярии.
