Учёные обнаружили, что некоторые детские опухоли, которые по стандартной классификации относят к менее опасным, могут содержать небольшие группы крайне агрессивных раковых клеток. Это может объяснить тяжёлое течение болезни у детей, чьи опухоли не имеют привычных генетических признаков высокого риска. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Research.
Работу провели специалисты Института Wellcome Sanger, Кембриджского университета, больницы Great Ormond Street, Университетского колледжа Лондона и других учреждений. Исследователи изучали рабдомиосаркому — агрессивную опухоль мышечной ткани, которая относится к наиболее распространённым саркомам мягких тканей у детей младше 15 лет. В Великобритании ежегодно выявляют около 55 таких случаев, сообщает ScienceDaily.
Обычно врачам помогает определить прогноз наличие генетического слияния, возникающего при соединении двух ранее раздельных генов. Опухоли с этим признаком связаны с существенно более низкой выживаемостью даже при интенсивном лечении. Однако часть детей без такого маркера также сталкивается с быстро развивающимся и смертельно опасным заболеванием.
Для поиска причин учёные сравнили образцы опухолей 16 детей. В группу вошли четыре пациента с опухолями без генетического слияния, которые умерли от болезни, четыре ребёнка с опухолями, имевшими этот признак, и восемь пациентов с опухолями без слияния, оставшихся в живых. Анализ проводили на уровне отдельных клеток с помощью секвенирования РНК и пространственной транскриптомики — метода, который показывает активность генов и расположение клеток внутри опухоли.
Оказалось, что некоторые опухоли, считавшиеся менее опасными, содержали клетки с такой же активностью генов, как и высокорисковые новообразования. При этом для формирования сходного агрессивного состояния клеткам не требовались одинаковые мутации: редкие генетические изменения воздействовали на многие общие клеточные пути. «Изучая опухоли по одной клетке, мы обнаружили скрытые группы агрессивных раковых клеток, которые обычные методы не выявляют. Хотя эти опухоли несут разные генетические изменения, многие из них сходятся на одних и тех же агрессивных путях. Это помогает понять, почему у некоторых детей с внешне низкорисковым заболеванием исход может быть разрушительным», — сказала соавтор исследования Карин Страатхоф из Института рака Университетского колледжа Лондона и больницы Great Ormond Street.
Авторы считают, что выявление биологических признаков таких клеток при постановке диагноза позволит точнее оценивать риск рецидива и смерти. Детям с действительно менее опасными опухолями это может помочь избежать части побочных эффектов интенсивной химиотерапии, а пациентам со скрытой агрессивной болезнью — раньше назначать более сильное или целевое лечение. Учёные также рассматривают возможность разработки иммунотерапии, включая CAR-T-терапию (лечение специально изменёнными иммунными клетками), и расширяют исследование на сотни образцов, чтобы найти дополнительные признаки опасного течения рабдомиосаркомы.