Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработали способ заранее производить Т-клетки из стволовых клеток пуповинной крови для борьбы с солидными опухолями. Такие клетки можно создавать стандартными партиями, а не готовить отдельно для каждого пациента. О технологии сообщает SciTechDaily.
Метод основан на TCR-терапии, при которой Т-лимфоциты получают рецепторы для распознавания опухолевых мишеней. В отличие от CAR-T-подхода, ограниченного белками на внешней поверхности клетки, TCR-рецепторы способны распознавать фрагменты внутриклеточных белков после их появления на поверхности. Это расширяет число потенциальных мишеней при солидных опухолях.
Обычно TCR-терапию создают из собственных клеток пациента, что занимает недели и требует значительных затрат. Донорские зрелые Т-клетки можно было бы производить заранее, но они способны вызвать реакцию «трансплантат против хозяина». Команда UCLA решила начинать не со зрелых лимфоцитов, а со стволовых клеток пуповинной крови, которые затем превращают в Т-клетки.
В стволовые клетки встроили ген рецептора, распознающего белок NY-ESO-1, встречающийся во многих солидных опухолях. Поскольку рецептор добавляется на раннем этапе, формирующиеся клетки практически не создают собственный случайный набор Т-клеточных рецепторов. Дополнительно клетки AlloESO-T получили рецепторы естественных киллеров, позволяющие распознавать сигналы стресса опухолевых клеток даже при снижении видимости NY-ESO-1.
В экспериментах на мышах с раком яичников и меланомой однократная доза AlloESO-T сдерживала рост опухолей и продлевала выживаемость без опасных побочных эффектов. После введения клетки увеличивались в числе примерно в 100 раз, проникали в опухолевую ткань и сохраняли активность в течение недель. Традиционно созданные донорские Т-клетки давали лишь частичный или временный контроль и могли вызывать токсичность.
Авторы считают, что подход может упростить масштабирование клеточной терапии. По их оценке, из небольшого количества стволовых клеток пуповинной крови можно получить триллионы терапевтических клеток, достаточных для тысяч доз, примерно за шесть недель. Исследователи также рассматривают платформу как универсальную: после проверки рецептора к конкретному опухолевому антигену его можно встроить в эту систему и получать клетки для другой мишени.