Учёные из Калифорнийского университета в Санта-Крузе предположили, что в развитии болезни Альцгеймера может участвовать не только бета-амилоид, но и другой пептид — P3. Долгое время его считали безвредным и растворимым в воде. Однако исследования показали, что P3 способен объединяться в микроскопические скопления и нитевидные структуры — фибриллы.
Профессор Евгений Раскатов изложил эти выводы в комментарии для журнала ChemBioChem. По его данным, P3 может взаимодействовать с бета-амилоидом, влиять на его накопление в мозге и усиливать токсичность. Сам пептид также способен повреждать нервные клетки, хотя, судя по экспериментам, действует слабее бета-амилоида.
«Пептид P3, скорее всего, не является тем безобидным наблюдателем, каким его обычно считали. Нам ещё предстоит многое изучить. Но это может перевернуть исследования болезни Альцгеймера», — сказал Раскатов. Он предложил называть P3 «амилоидом альфа», или Aα, чтобы подчеркнуть его отличие от бета-амилоида и способность образовывать агрегаты.
Бета-амилоид образуется из белка-предшественника амилоида (APP), встроенного в клеточные мембраны. Сначала его расщепляет фермент β-секретаза, затем γ-секретаза, в результате чего появляются пептиды разной длины. Наибольшее внимание исследователей получили варианты Aβ40 и Aβ42, состоящие соответственно из 40 и 42 аминокислот, причём Aβ42 особенно легко объединяется в токсичные скопления.
Болезнь Альцгеймера остаётся самым распространённым нейродегенеративным заболеванием: в мире с ней живут около 35 млн человек, а ежегодные расходы превышают $800 млрд. К 2050 году число пациентов может удвоиться. Более 400 клинических испытаний были посвящены препаратам против болезни, однако большинство из них оказалось безуспешным, а остальные дали лишь ограниченный эффект; некоторые средства вызывали кровоизлияния в мозге и инсульты.
За последние пять лет лаборатория Раскатова опубликовала три крупных исследования, согласно которым P3 образует амилоидные отложения не менее активно, чем бета-амилоид, и делает это быстрее. Эти результаты подтвердили независимые исследователи из Великобритании, а другие лаборатории начали изучать взаимодействие двух пептидов. По словам Раскатова, переоценка роли P3 может потребовать новых подходов к лечению, поскольку существующие ингибиторы холинэстеразы, антагонисты NMDA-рецепторов, а также антитела леканемаб и донанемаб лишь временно облегчают симптомы или помогают удалять бета-амилоид, но не останавливают развитие болезни.