Ученые изучили способ, который в перспективе может помочь восполнять утраченные нейроны при болезни Альцгеймера. Исследование проводилось в лабораторных условиях и пока не означает появления готового лечения для людей. Авторы работы предполагают, что метод может запускать превращение астроцитов в нервные клетки.
Астроциты — многочисленные клетки мозга звездчатой формы, поддерживающие и защищающие нейроны. Исследователи сосредоточились на белке PTBP1, важном для развития астроцитов, и попытались снизить его уровень без изменения генов клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Biomaterials.
Для этого специалисты применили технологию Nano-Eraser, разработанную ранее в их лаборатории. Антитело к PTBP1 поместили в полимерный гель, который способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в ткани мозга. После проникновения в астроциты антитело связывается с белком и запускает его разрушение внутри клетки.
Сначала гель испытали на человеческих астроцитах, выращенных в лаборатории. Через несколько дней клетки утратили характерную звездчатую форму, у них начали формироваться аксоны, а содержание белков, свойственных нейронам, увеличилось. Похожие результаты получили и на органоидах — миниатюрных моделях мозга, созданных из человеческих стволовых клеток.
Затем метод проверили на мышах с признаками болезни Альцгеймера, включая потерю нейронов, воспаление и ухудшение когнитивных функций. Животным ввели 2 дозы геля с интервалом в 8 дней, после чего в течение 4 недель оценивали их состояние. У получавших лечение мышей улучшились показатели памяти и поведения, а в мозге выросла плотность нейронов и снизился уровень воспалительных молекул.
При этом исследователи пока не подтвердили, что новые нейроны у живых мышей образовались именно из астроцитов. Не исключается, что в процессе могли участвовать и другие нервные стволовые клетки. Перед испытаниями на людях необходимо проверить безопасность и эффективность подхода на приматах, а также оценить последствия длительного снижения уровня PTBP1 для работы мозга.
