Учёные из Хуачжунского университета науки и технологий в Китае изучили, как возрастные изменения тканей яичников могут влиять на репродуктивную функцию. Исследователи обратили внимание на внеклеточный матрикс — среду между клетками, состоящую из белков и других молекул. С возрастом эта ткань становится более жёсткой из-за накопления коллагена и фиброза.
В яичниках находятся примордиальные фолликулы, содержащие незрелые яйцеклетки. У этих структур нет собственного кровоснабжения, поэтому связь с окружающими клетками и поступление сигналов обеспечиваются через внеклеточный матрикс. Для сохранения фолликулов он должен оставаться плотным, однако перед созреванием яйцеклетки матрикс размягчается, помогая клеткам получать питательные вещества и расти. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
Авторы проанализировали образцы тканей яичников женщин разных возрастных групп, а также пациенток с нарушениями функции яичников после химиотерапии, при поликистозном синдроме и эндометриозе. Во всех этих случаях специалисты выявили связь между ухудшением работы яичников и повышением жёсткости внеклеточного матрикса. По данным учёных, возрастные изменения и патологические процессы могут образовывать замкнутый круг, ускоряющий старение тканей.
С помощью секвенирования РНК и протеомного анализа исследователи определили возможный механизм этих изменений. Важную роль, как выяснилось, играет сигнальный белок интерлейкин-11, или IL-11, а также ген Il11ra1, связанный с его рецептором. Уровень IL-11 в тканях яичников увеличивался с возрастом у мышей, крыс и людей.
На мышах учёные подавили передачу сигналов IL-11 двумя способами: удалением соответствующего гена и применением наночастиц с РНК, снижающих выработку белка. После этого у животных уменьшились жёсткость тканей яичников и накопление коллагена. Кроме того, у мышей увеличилось число детёнышей в одном помёте.
Авторы подчёркивают, что до применения такого подхода у людей ещё далеко. При этом клинические испытания препаратов, направленных против IL-11, уже ведутся для лечения других заболеваний. Исследователи считают, что в дальнейшем блокирование этого сигнального пути может быть изучено для профилактики преждевременной недостаточности яичников после химиотерапии и терапии нарушений их функции.