Учёные обнаружили, что восстановление белка Menin в гипоталамусе старых мышей за 30 дней улучшило их память, равновесие, костную массу и толщину кожи. Эксперименты также показали: добавление аминокислоты D-серина в питьевую воду улучшало обучение и память животных всего за три недели. Работа исследователей под руководством Лиге Ленга из Университета Сямыня была опубликована в марте 2023 года в журнале PLOS Biology.
Menin участвует в контроле воспаления и активности генов в гипоталамусе — области мозга, регулирующей температуру тела, аппетит, обмен веществ, сон и выработку гормонов. По мере старения мышей содержание этого белка снижалось в отдельных нейронах гипоталамуса, но не в астроцитах и микроглии. При уменьшении активности Menin у животных усиливалось воспаление, становились тоньше кожа, уменьшалась костная масса и ухудшались когнитивные способности, а продолжительность жизни немного сокращалась.
Затем исследователи с помощью генной доставки повысили выработку Menin в вентромедиальном гипоталамусе 20-месячных мышей. Через 30 дней у животных увеличились толщина кожи и костная масса, а также улучшились результаты тестов на обучение, память и равновесие. Одновременно снизилось воспаление и ослабли некоторые возрастные нарушения обмена веществ; в отдельном анализе обработанные мыши жили дольше контрольных.
Исследование механизма показало, что падение уровня Menin сопровождалось уменьшением концентрации D-серина — аминокислоты, участвующей в работе NMDA-рецепторов, передаче сигналов между нервными клетками, обучении и формировании памяти. Menin регулирует выработку фермента PHGDH, связанного с биохимическим путём образования серина, поэтому снижение активности белка уменьшает доступность D-серина для мозга. Восстановление Menin повышало уровень этой аминокислоты в гиппокампе, который особенно важен для памяти.
Когда старым мышам в течение трёх недель давали D-серин с питьевой водой, их показатели обучения и памяти улучшались даже без восстановления Menin. Однако аминокислота не возвращала прежние значения костной массы и толщины кожи, поэтому исследователи связали с D-серином только часть эффектов белка. Более поздние работы также подтвердили роль гипоталамуса в старении: исследования 2024 года связали его нейронные цепи с обменом веществ, продолжительностью жизни и защитой клеток мозга, а анализ примерно 1,2 млн клеток мышиного мозга, опубликованный в Nature в январе 2025 года, выявил особенно уязвимые к старению клетки возле третьего желудочка.
Данные о применении D-серина у людей пока ограничены. В небольшом исследовании 2016 года с участием 50 здоровых пожилых людей аминокислота улучшила результаты только одного теста на пространственное обучение и решение задач. Работа, опубликованная в апреле 2025 года в Cellular and Molecular Life Sciences, показала, что при моделировании болезни Альцгеймера избыток D-серина на раннем этапе мог нарушать передачу сигналов, поэтому значение имеют состояние мозга и время вмешательства. «We speculate that the decline of Menin expression in the hypothalamus with age may be one of the driving factors of aging, and Menin may be the key protein connecting the genetic, inflammatory, and metabolic factors of aging. D-serine is a potentially promising therapeutic for cognitive decline», — сказал Лиге Ленг. Учёным ещё предстоит установить причины снижения Menin, длительность эффекта и безопасность таких подходов для человека; пока D-серин остаётся экспериментальным средством, а не доказанным лечением возрастных нарушений памяти.