Японские исследователи раскрыли механизм, с помощью которого некоторые опухоли легких ослабляют противоопухолевый иммунитет. Раковые клетки используют серотонин, чтобы воздействовать на иммунные клетки и снижать активность Т-лимфоцитов. Блокировка этого сигнального пути усилила действие иммунотерапии в опытах на мышах, сообщил 23 октября Киотский университет.
Работу выполнили специалисты Национального онкологического центра Японии вместе с учеными Киотского, Нагойского и Кинки университетов и других организаций. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Cell. Ученые изучали нейроэндокринные опухоли легких, в том числе мелкоклеточный рак, который быстро развивается и часто плохо отвечает на лечение.
Анализ образцов тканей пациентов показал связь между высокой активностью белка DLL3 и усиленной работой фермента TPH1. Этот фермент участвует в выработке серотонина, который обычно известен как вещество, передающее сигналы между нервными клетками. В тех же опухолях оказалось больше макрофагов — иммунных клеток, способных подавлять защитную реакцию организма.
Эксперименты помогли восстановить последовательность событий. Опухолевые клетки выделяют серотонин, а он связывается с рецептором HTR7 на макрофагах. Получив такой сигнал, макрофаги сильнее подавляют CD8-положительные Т-лимфоциты, которые должны уничтожать раковые клетки. В итоге новообразование получает дополнительную защиту, а противораковые препараты действуют слабее.
На мышах ученые отдельно блокировали выработку серотонина в опухолевых клетках и работу рецептора HTR7. Оба варианта усилили иммунную атаку: число макрофагов с подавляющей активностью уменьшилось, а Т-клетки вновь стали эффективнее воздействовать на опухоль. Особенно заметно блокирование HTR7 повысило действие препаратов, направляющих Т-лимфоциты к раковым клеткам, и ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антитела против PD-1.
Дополнительное изучение данных пациентов с мелкоклеточным раком легких, получавших тарлатамаб, показало: большое количество макрофагов с рецептором HTR7 связано с менее благоприятными результатами лечения и сокращением периода без прогрессирования болезни. Исследователи считают, что этот механизм может объяснять устойчивость некоторых опухолей к иммунотерапии даже при наличии подходящей молекулярной мишени. Пока выводы подтверждены доклиническими опытами и анализом пациентских данных, поэтому эффективность и безопасность сочетания противоопухолевых средств с блокаторами серотонинового сигнала еще предстоит проверить у людей.