Учёные разработали антитела, которые в экспериментах на крысах подавляли патологическую нервную боль в течение нескольких дней. При этом обычная защитная чувствительность к боли в значительной степени сохранялась. Результаты исследования опубликованы в журнале Pharmaceutics.
Препараты направлены на натриевый канал Nav1.7, расположенный в чувствительных нейронах. Этот канал участвует в формировании и передаче электрических сигналов, связанных с болью. Исследование провели доцент Университета Тоямы Дайсукэ Ута и доктор Соскэ Ёнеда из компании Shionogi & Co., Ltd.
Сначала специалисты создали гуманизированные антитела и проверили их действие на клетках. Наиболее перспективными оказались варианты Clone1 и S-151128: они прочно связывались с Nav1.7 и снижали электрическую активность, участвующую в передаче болевых сигналов. Избирательность Clone1 к этому каналу как минимум в 650 раз превышала его действие на другие проверенные подтипы натриевых каналов, а у S-151128 этот показатель достигал 1300 раз.
Затем антитела ввели внутривенно крысам с частичной перевязкой седалищного нерва — моделью нейропатической боли после повреждения нерва. Оба препарата уменьшали чувствительность животных к механическому воздействию в зависимости от дозы. В некоторых случаях эффект был сопоставим с действием прегабалина, однако через 96 часов обезболивание после введения антител оставалось более выраженным.
Измерения активности нервной системы подтвердили результат. После травмы нейроны заднего рога спинного мозга начинали чаще самопроизвольно активироваться и сильнее реагировали на механическое раздражение, тогда как антитела снижали оба показателя. В нейронах спинномозговых узлов также реже обнаруживался фосфорилированный ERK — маркер активации нервных клеток.
Отдельно исследователи проверили, не нарушает ли блокирование Nav1.7 нормальное ощущение защитной боли. У животных без повреждения нерва антитела не вызвали заметных изменений реакции на механическое воздействие. В тесте на вращающемся стержне, оценивающем координацию и двигательную функцию, прегабалин ухудшал результаты, а антитела такого эффекта не показали. Один из кандидатов, S-151128, уже проходит клинические испытания, однако эффективность и безопасность подхода для людей ещё предстоит подтвердить.