Комбинация трех методов помогла южнокорейским исследователям добиться выраженного системного противоопухолевого ответа у генетически модифицированных мышей. В схему вошли фототермальное воздействие, адресная доставка измененного интерферона и блокирование иммунной контрольной точки PD-1. Благодаря этому иммунные клетки активнее проникали в удаленные опухоли, которые не подвергались непосредственному нагреву.
Результаты работы опубликованы в журнале npj Precision Oncology. Исследование провели специалисты Сеульского национального университета вместе с коллегами из нескольких научных центров Южной Кореи и США. Ученые изучали абскопальный эффект — возникновение иммунной реакции против опухолевых очагов, расположенных вдали от места локального лечения.
Фототермальная терапия разрушает опухолевые клетки за счет нагрева и одновременно высвобождает опухолевые антигены. Однако одного такого сигнала часто недостаточно для формирования устойчивого системного иммунного ответа. Поэтому исследователи применили модифицированный интерферон-бета, связанный с системой наведения на клаудин-3 — белок, который может находиться на поверхности некоторых опухолевых клеток и помогать концентрировать препарат в опухолевой ткани.
Опыты проводили на мышах с генетически измененной системой рецепторов человеческого интерферона. Опухоли животным формировали сразу в нескольких местах, но фототермальному воздействию подвергали только один очаг. Как сообщает «МК», сочетание локального нагрева с адресным интерфероном изменило иммунную среду опухоли: в связанных с опухолью лимфатических узлах стало больше активированных дендритных клеток.
Одновременно в отдаленных очагах, не подвергавшихся нагреву, усилилось присутствие CD8-положительных Т-лимфоцитов. Эти клетки способны распознавать и уничтожать опухолевые клетки с определенными антигенами. Кроме того, у животных выявили признаки долговременной иммунной памяти, указывающие на сохранение способности реагировать на опухолевые клетки после первоначального воздействия.
Усиленная иммунная атака активировала и защитный механизм опухоли — систему PD-1 и PD-L1, ослабляющую работу Т-клеток. После добавления блокатора PD-1 опухоли заметно уменьшились, а системный иммунный ответ сохранялся дольше. Авторы считают такой подход потенциально применимым при метастатических солидных опухолях, однако результаты пока получены только на специально генетически модифицированных мышах и не подтверждают эффективность или безопасность схемы для людей.