Небольшое клиническое исследование показало, что аналог витамина D парикальцитол способен менять защитное окружение опухоли поджелудочной железы и потенциально повышать чувствительность рака к химиотерапии. Работу провели специалисты Института рака Дана—Фарбер совместно с учёными Института Солка. Результаты опубликованы в журнале Nature Cancer.
В исследовании участвовали 36 пациентов с ранее не леченным метастатическим раком поджелудочной железы. Все они получали стандартную химиотерапию гемцитабином и наб-паклитакселом, а также плацебо, внутривенный или пероральный парикальцитол. Препарат уже одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у людей с хронической болезнью почек.
Главной задачей испытания была оценка безопасности. В целом сочетание парикальцитола с химиотерапией оказалось приемлемым, однако у пяти из 12 пациентов, принимавших препарат внутрь, повысился уровень кальция в крови. Побочный эффект удалось контролировать стандартным снижением дозировки. Исследователи также установили, что средство уменьшает активацию фибробластов в опухоли, не сокращая их общее количество.
Фибробласты формируют плотную соединительную ткань вокруг опухоли поджелудочной железы. Она может препятствовать проникновению лекарств к раковым клеткам и одновременно подавлять иммунный ответ. Парикальцитол снизил активность этих клеток и увеличил проникновение Т-лимфоцитов, которые обычно с трудом попадают внутрь таких опухолей.
Наблюдения за эффективностью не были основной целью испытания, поэтому исследование не позволяло напрямую оценить влияние препарата на выживаемость. Тем не менее частичный ответ на лечение зафиксировали у 10 из 24 пациентов, получавших парикальцитол, то есть у 42%, тогда как в группе плацебо такой ответ был только у одного из 12 человек, или у 9%. Через год без прогрессирования болезни оставались пять пациентов из групп парикальцитола и ни одного участника из группы плацебо.
Наиболее длительная общая выживаемость наблюдалась у пациентов, чьи опухоли содержали много рецепторов витамина D и которые получали парикальцитол. Идея такого подхода возникла после лабораторных работ Рональда Эванса и его коллег, показавших роль рецептора витамина D в регуляции фибробластов печени и поджелудочной железы. «Это исследование предлагает новый подход к преодолению терапевтической устойчивости при раке поджелудочной железы», — сказал Эванс, профессор и обладатель кафедры молекулярной и биологии развития имени March of Dimes в Институте Солка. По словам Кимберли Перес, результаты создают основу для более крупных испытаний, которые должны проверить, способен ли аналог витамина D улучшать выживаемость и помочь определить пациентов, которым такое лечение принесёт наибольшую пользу.