Исследователи из Королевского колледжа Лондона описали механизм гибели нервных клеток, который может быть связан с болезнью Альцгеймера и лобно-височной деменцией. Этот процесс получил название кариоптоз и связан с разрушением клеточного ядра. Ученые считают, что его изучение может помочь в поиске новых подходов к замедлению потери нейронов.
Авторы работы установили, что кариоптоз развивается, когда вредные вещества и белковые отложения внутри клетки накапливаются быстрее, чем она успевает их удалить. В результате запускается цепочка химических реакций, приводящая к повреждению ядра и гибели нейрона. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
В ходе лабораторных экспериментов на клетках мозга человека и крыс ученые искусственно нарушили выведение внутриклеточных отходов. После этого они зафиксировали активацию фермента p38 MAP-киназы. Этот фермент помечает белок LaminB1, поддерживающий структуру ядра, для разрушения.
При повреждении LaminB1 ядро нейрона начинает распадаться, сжимается и теряет внутреннее содержимое. Эксперименты показали, что блокировка p38 MAP-киназы не устранила накопление токсичных белков. Однако она заметно замедлила разрушение ядра и последующую гибель клеток.
Также специалисты изучили 3 000 клеток мозга 28 умерших пациентов с лобно-височной деменцией или болезнью Альцгеймера. Признаки кариоптоза обнаружили у 35% клеток лобной коры, тогда как среди здоровых людей аналогичного возраста этот показатель составил 15%. По мнению авторов, этот механизм может объяснять значительную часть дегенерации нейронов при исследованных формах деменции.
Следующим этапом должны стать эксперименты, направленные на взаимодействие p38 MAP-киназы и LaminB1. Они позволят оценить, можно ли использовать этот механизм для замедления гибели нервных клеток. Исследователи полагают, что такой подход способен расширить возможности терапии нейродегенеративных заболеваний.
